免疫抑制药和抗癌药中毒性肾病是怎么引起的

       一、病因

       肾脏是体内药物和毒物代谢和排泄的主要器官。在代谢和排泄过程中，可以通过多种方式对肾脏产生毒性作用，造成肾脏损和中毒肾病（toxicnephropathy）。近年来，由于各种药物的广泛应用或临床滥用，急慢性肾衰竭的发生率日益增加，尤其是老年人和原肾病患者。免疫抑制药和抗癌药物造成肾损害的原因如下:

       1.对肾脏有直接毒性作用。正常人肾血流量占全身25％；，肾脏的重量仅为0.4％～0.5％；因此，肾脏是体内血流最丰富的器官，大量的药物及其代谢物随血液流入肾脏，容易对肾脏产生直接的毒性作用。

       2.通过广泛接触肾小球毛细血管内皮细胞和肾小管上皮细胞表面，药物与肾小球和肾小管的广泛接触增加了毒性损伤的几率。

       肾组织代谢活性高，需要充足的血流和氧气供应，耗氧量也很大。当缺血、缺氧时，肾脏对药物的敏感性增加，容易产生毒性作用。

       4.肾小管逆流倍增机制(对流浓缩作用)由于肾小管对水的重吸收，药物在肾小管腔内浓缩，小管腔内药物浓度升高，药物积毒性肾病，尤其是肾小管病变。

       5、低蛋白血症和肾功能不全的原肾病或肝病患者，由于低蛋白血症，降低了药物与血浆蛋白的结合率，增加了药物的游离部位，从而增加了药物从肾脏的排泄，增加了肾脏损伤的几率。当肾功能不全时，有些药物不能通过肾脏正常排出，半衰期延长，药物在体内长期积累，导致肾毒性增加。

       6、年龄因素老年患者肾储备能力下降，常有潜在肾病变（如高血压动脉硬化、糖尿病微血管病变等），免疫力下降易感染，如意外用药，易发生肾中毒病变。如环磷酰胺（CTX）和异环磷酰胺（IFO）肾损伤加重膀胱出血的常见因素有剂量过大、盆腔放疗、其他膀胱病变少尿、苯丙酸氮芥等。

       二、发病机制

       可能有以下几个方面：直接作用于肾血管，减少肾血流；预防或抑制前列环素刺激因子的产生和释放，有利于血小板的聚集和沉积，造成血管内皮损伤；直接损伤肾小管，类似于其他药物性中毒性肾小管病变；激活钙通道，增加钙离子依赖的肾毒性。