冷球蛋白血症肾损害有哪些表现及如何诊断？

       1.冷球蛋白血症的基本类型 分为三种：

       (1)单克隆冷球蛋白血症(Ⅰ类型):免疫球蛋白中含有免疫球蛋白IgM依次为最常见的IgG、IgA轻链蛋白。常见于多发性骨髓瘤和原发性巨球蛋白血症(占50％)％)其他淋巴细胞增生性疾病和少数自身免疫性疾病(占25％)原发性冷球蛋白血症约占25％.。这种类型最常见于造血系统的恶性疾病。由于大聚合物的形成，患者血液中白细胞的计数会错误增加。℃红细胞沉降率比室温快。C4的浓度比C3明显降低。

       (2)单克隆-多克隆冷球蛋白血症(Ⅱ类型):血清中含有单克隆免疫球蛋白，具有抗多克隆免疫球蛋白的活性。这种单克隆免疫球蛋白多为IgM，其次为IgG及IgA，故构成IgM-IgG型、IgG-IgG及IgA-IgG型免疫复合物。常见于多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症等淋巴细胞增生性疾病(60％～70ÿ自身免疫性疾病(300)％.原发性冷球蛋白血症占10％％；。这种类型通常与肾小球疾病、传染病（病毒或细菌，特别是丙型肝炎病毒）有关，在冷球蛋白和肾沉淀物中发现丙型肝炎病毒抗体、丙型肝炎病毒核心抗原和丙型肝炎病毒RNA。干扰素α临床症状可暂时改善。据估计，50％～75％；丙型肝炎病毒感染的潜在患者。

       (3)多克隆冷球蛋白血症(Ⅲ类型):血清中有两种或两种以上克隆Ig，构成IgM-IgG、IgM-IgG-IgA等复合物。常见于慢性感染(如HCV自身免疫性疾病(30)％～50ÿ)淋巴细胞增生性疾病(10％～15％)原发性冷球蛋白血症占40％％。Abrahamian经病例对比分析发现，HCV阳性肝移植者，20％合并有Ⅲ紫癜和肾小球肾炎是一种常见的冷球蛋白血症，病理上是膜增生性肾小球肾炎。

       2.冷球蛋白血症的临床表现

       （1）原发性冷球蛋白血症在年轻人和中年人中更为常见，女性略高于男性。当患者体表寒冷温度下降时，肢端血管冷球蛋白沉淀或冻结，堵塞毛细血管，导致血管壁缺血性坏死和血管痉挛，皮肤紫癜和寒冷荨麻疹最常见，部分患者可出现雷诺现象。患者可有关节疼痛、肝脾肿大、淋巴结肿大、周围神经炎（如感觉异常和麻木）、血管炎综合征等。个别患者可有冷球蛋白血症性小腿溃疡，主要由皮肤血管炎引起。

       (2)肾损伤的临床表现:急性肾损伤多见于Ⅲ冷球蛋白血症，症状类似急性肾小球肾炎，部分患者急性肾衰竭。

       慢性肾损害多见于慢性肾损害Ⅱ型冷球蛋白血症，以持续性无症状性蛋白尿和血尿及肾病综合征为主要表现。有不同程度的肾功能减退，后期发展至慢性尿毒症。

       首先，确定血液中冷球蛋白是否增加，确定冷球蛋白血症的诊断，临床皮肤紫癜和荨麻疹，或雷诺现象、关节疼痛、肝、脾、淋巴结肿大和周围神经炎，可确定冷球蛋白血症的诊断。之后，可进一步分类；结合临床和实验室，确定原发性和继发性冷球蛋白血症的诊断。如有肾损伤，应结合实验室检查结果和肾活检诊断本病。