发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
1.急性药物导致间质性肾炎的临床表现多样化，但无特异性；可发生在任何年龄，尿量和血压正常，无或少量蛋白尿，如不高度警惕，易漏诊。患者通常有全身过敏反应，与药物剂量无关。
(1)发热:急性过敏性间质性肾炎早期多为发热，一般用药后3～据报道，5天内出现87天％～100％；患者发烧，最近报道发烧一般在50％～64.3％；发生在病人身上。第二个体温高峰通常发生在抗生素和感染被控制后。
(2)药疹:药后药疹占255:％～50％；，多形性、鲜红色痒疹或多形红斑或脱皮皮疹。
(3)关节痛:过敏性关节炎、关节痛、腰痛、淋巴结肿大或肝功能损伤(ALT、AST上升)等等。患者还可能因肾间质水肿和肾肿而拉肾被膜，使其感到双侧或单侧腰痛。
(4)血尿：血尿常为本病首发临床表现，约占95％；肉眼血尿占1/3，蛋白尿甚至肾病综合征和急性肾衰竭经常发生。苯唑西林过敏常见于血尿。近年来，喹诺酮类药物导致血尿增多。
(5)少尿、水肿、浆膜腔积液： 40％～50％；患者有少尿、水肿、浆膜腔积液，可能与肾功能衰竭和低蛋白血症有关。有些患者可能没有上述全身过敏反应。典型的三联征，即发烧、皮疹和关节痛，一般不到三分之一，表明诊断特征有变异性。药物引起的间质性肾炎通常表现为肾功能突然恶化和少尿急性肾功能衰竭(ARF)，除了肾小球功能损伤(血清肌酐和尿素氮迅速升高)外，肾小管功能损伤往往非常明显，导致肾糖尿病和低渗透压异常。因此，急性药物间质性肾炎应怀疑原因不明的急性肾衰竭，应尽快明确诊断肾活检，防止漏诊。
2.氨基糖苷类抗生素引起的急性肾小管坏死在早期没有明显症状，尤其是很多尿型患者，往往被医生忽视。患者常表现为疲劳、头晕、全身不适、食欲不振、恶心呕吐、听力丧失、耳鸣、共济失调等。动物实验表明，尿酶升高(包括溶菌酶)发生在向大鼠注射庆大霉素的第四天γ-谷胺酰转肽酶，N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶等。)，尿酶升高到用药后的反应，而不是停药指征。～6天可出现尿常规异常、血尿、白细胞尿、蛋白尿、糖尿、肾上皮细胞和细胞管类型大量坏死，表明肾小管损伤严重，第7天后血尿素氮和肌酐显著增加。庆大霉素的肾毒性与剂量和时间有关。当蛋白尿、血尿、脓尿、管尿、少尿或非少尿急性肾功能衰竭、血尿素氮、肌酐显著增加时，不仅是临床停药的指征。非少尿是指无少尿或无尿的急性肾小管坏死，患者每天平均尿量超过1万ml。大多数患者在停药后几天内肾功能开始改善，但也有患者在停药后10天内血肌酐继续上升，平均发病后42天可恢复正常或接近正常，部分患者进展为永久性肾衰竭。虽然很多尿型患者临床表现较少，尿型患者轻，并发症发生率低，死亡率低，但仍有26％；，要注意。很多年老体弱、肾病原有的尿型应尽快透析，以提高存活率，降低死亡率。
1.急性过敏性间质性肾炎的临床诊断没有统一的标准 如肉眼血尿、发热、皮疹、关节痛等急性过敏反应三联症，急性肾衰竭原因不明，应考虑急性过敏性间质性肾炎的可能性。
1980年Laberke急性过敏性间质性肾炎综合征应表现为发热、皮疹、嗜酸性细胞增加、血尿、肾功能下降、贫血等。根据相关文献的综合分析，药物过敏性间质性肾炎的临床诊断依据通常为：①过敏药物使用史；②全身过敏反应表现为药疹、药热、外周血嗜酸性粒细胞增多；③尿检异常:无菌性白细胞尿(包括嗜酸性粒细胞尿)可伴有白细胞管型、镜下血尿或肉眼血尿，轻度至重度蛋白尿(常为轻度蛋白尿)；④短期内进行性肾功能下降；近端和(或)远端肾小管功能部分损伤，肾小球功能损伤，肾糖尿病和低渗透压；⑤抗二苯基甲氧基青霉素半抗原抗体在血液循环中检测到；⑥再次接触此类药物，迅速复发；⑦沿TBM可见补体C3沉着;⑧B超示双肾大小正常或增大。所有以上①②及③和(或)④、⑤可建立无肾活检临床诊断。
然而，临床实践发现，许多药物过敏性间质性肾炎(allergic interstitial nephritis，AIN)病例缺乏最关键的全身过敏反应，给临床诊断带来很大困难。对于最近有用药史的可疑病例，原因不明ARF，特别是当肾糖尿病和尿蛋白较少时，应怀疑本病，及时进行肾活检，了解间质损伤的类型和程度，有助于制定治疗计划，确定预后。非典型病例的诊断必须依靠肾活检的病理检查，只有病理表现符合药物过敏性AIN只有这样才能建立诊断。
药物特异性淋巴细胞转化试验有助于明确致病药物。该试验是采血体外检查，安全可靠，对患者无害。其原理是在体外培养中应用药物特异性抗原，刺激患者过敏的淋巴细胞，导致转化。根据淋巴细胞对药物抗原的反应水平，确定是否对药物过敏。特异性高，假阳性少，但阴性结果不能排除对药物过敏的可能性。
2.氨基糖苷类肾毒性损伤的诊断应在使用药物后仔细观察，以便尽快发现肾毒性损伤。发现越早，停药越早，肾损伤恢复越快越好。以下项目有助于早期诊断：
(1)观察尿量变化，尽快发现尿少、尿少、无尿。
(2)对尿常规(红细胞、白细胞、蛋白质等)进行严格监测。)和尿沉渣检查。
(3)监测溶菌酶、碱性磷酸酶γ-谷胺酰转肽酶，N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶及同工酶、血液、尿液β如果微球蛋白显著升高，应停药观察。
(4)测尿GGT/Cr比值，如果比值比基础值增加3倍，就有价值。
(5)跟踪观察肾功能的变化。如果血尿素氮和肌酐因不明原因升高，应考虑药物肾损伤。
(6)数字显像分析比氮质血症发现氨基糖苷类抗生素的肾毒性早。
(7)在动物实验中发现肾组织免疫组化“热休克蛋白47”(Heat shock protein47，HSP47)过度表达是庆大霉素肾毒性的重要标志。肾活检、检测可在临床必要时进行HSP47蛋白有助于肾损伤的早期诊断。
