低增生性急性白血病是由什么原因引起的？

       (一)病因

       人类白血病的确切原因尚不清楚，许多因素被认为与白血病有关。除遗传、放射、化学毒物或药物外，病毒可能是主要因素。

       1.病毒 已经证实，白血病病毒可以从自发性白血病组织中分离出来，如鸡、小鼠、猫、牛和长臂猿。它是一种反向记录病毒，主要在电镜下C形状。反转录病毒是。RNA病毒进入细胞浆去除被膜后释放RNA。病毒在反转录酶的作用下RNA将模板转录为互补DNA(即前体病毒DNA)，再经过DNA依赖性DNA多聚酶的作用形成前病毒DNA。前病毒DNA宿主细胞可以整合DNA内进行复制，但不影响宿主细胞的生存。人类白血病的病毒病因研究已有数十年的历史，但至今只有成人T细胞白血病一定是病毒引起的。1976年，日本高月清首次报道成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)，随后的流行病学调查发现，日本西南部、加勒比海地区和中部非洲是高发地区。1980年ATL在细胞系中发现ATL病毒颗粒在电镜下被发现。Gallo与日本日昭赖夫分别从患者培养的细胞株中分离出来C型反转录RNA病毒，分别命名为HTLV-1和ATLV，后来证实两者是一致的。这是研究人类白血病毒病因的重大贡献。ATL高发区也是HTLV-1日本血清流行病学调查显示，在40岁以上的健康人群中，感染发病率较高。HTLV-1抗体阳性率达到6％～37％，而非流行区抗体阳性率仅为0~0.015％。HTLV-1具有传染性，可通过母婴乳汁、性交和输血传播。中国曾毅对28个省、市、自治区的血清流行病学进行了调查，发现了8例HTLV-1大多数抗体阳性者是日本人或与他们密切接触的人。1989年，吕联煌在福建沿海地区发现HTLV-1小流行区。其他病毒，如HTLV-2和毛细胞白血病，EB病毒和ALL-L3亚型(Burkitt白血病/淋巴瘤的关系尚未完全确定。其他类型的白血病不能证实病毒的病因，也不具有传染性。

       2.放射 电离辐射可引起白血病，其作用与放射剂量和辐射部位有关。大剂量或多次小剂量照射可引起白血病。全身照射，特别是骨髓照射，可导致骨髓抑制和免疫抑制，染色体断裂和畸变仍可在照射后几个月内观察到。1945年，在日本广岛和长崎遭到原子弹袭击后的幸存者中，白血病的数量是非辐射地区的30倍和17倍。放射治疗强直性脊柱炎和32P白血病的发病率高于对照组治疗真性红细胞增多症。根据我国1950~1980年的调查，临床实践X线工作者白血病的发病率为9.61/10万(标化率9.67/10万)2.74/10万(标化率2.77/10万)AML、ALL和CML，但未见CLL，而且发病前往往有骨髓抑制期，潜伏期约为2~16年。诊断性照射是否会导致白血病尚无准确依据，但孕妇胎内照射会增加出生后婴儿白血病的风险。

       3.在1~10ppm124~200ppm有白血病的作用。苯致急性白血病AML和AEL主要，后者占相当大比例，值得注意，在白血病临床表现有骨髓抑制期，类似MDS。苯引起的慢性白血病主要是苯引起的CML，未见CLL。烷化剂、拓扑异构酶Ⅱ抑制剂和细胞毒药物可导致继发性白血病也是肯定的，称相关白血病的治疗(t-AL)，尤其是前二类药物。t-AL长期烷化剂治疗后发生原淋巴系统恶性肿瘤和易产生免疫缺陷的恶性肿瘤，间隔2~8年。化疗引起的继发性白血病AML主要是发病前全血细胞减少期。近年来，我国报道了近100例乙双吗啉继发性白血病。该药物用于治疗银屑病，是一种强大的致染色体畸变物质。服用乙双吗啉后1~7年发生白血病（中位数4年）。乙双吗啉引起的白血病主要是AML，M3大多数。据报道，吸烟与白血病有关。

       4.遗传因素 某些白血病的发病与遗传因素有关。单卵双胞胎如一人患白血病，另一人患白血病的机会是20％。家族性白血病占白血病例总数7‰，先天性白血病偶见。一些婴儿白血病被认为与遗传因素有关，常伴有11q23(MLL)异常。白血病的发病率往往伴有一些遗传性疾病，包括Down、Bloom、Klinefeher、Fan-

       coni和Wiskott Aldrich例如，综合征等Down急性白血病综合征的发病率是普通人的20倍。上述遗传性疾病多为染色体畸变和断裂，但绝大多数白血病不是遗传性疾病。

       (二)发病机制

       白血病是一组造血干细胞和祖细胞的恶性克隆性疾病，涉及不同水平的造血细胞，如AML它可以是多能干细胞或颗粒-单核细胞祖细胞核细胞祖细胞和白血病细胞失去了进一步分化和成熟的能力。ALL主要涉及淋浴系统，髓系几乎无恶性，阻滞发生在淋浴系统的早期阶段。造血细胞白血病变的机制尚不清楚。一些染色体异常直接关系到白血病的发生。染色体的断裂和易位可以移动和激活癌基因的位置，染色体内基因结构的变化可以直接导致细胞突变。白血病细胞的染色体重改变了细胞癌的基因结构或调节，改变了基因产物的质量和数量，这可能与白血病的发生和维持有关。APL(M3)伴t(15)17号染色体上的维生素A酸受体α(RARα)位于15号染色体上的早期粒细胞白血病(PML)基因融合形成PML/RARα它的蛋白质产物可以阻断粒细胞的分化。APL发病和全反式维A酸治疗的有效分子机制。CML的Ph染色体即t(9;22)，形成BCR/ABL酪氨酸激酶活性高，能刺激造血细胞增殖。ALL-L3伴t(8)14)8号染色体上的染色体C-MYC染色体易位使基因与14号染色体上的免疫球蛋白重链基因并列C-MYC基因的转录发生了变化，从而破坏了和C-MYC与蛋白质相关的正常网络，C-MYC基因激活或过度表达会导致肿瘤的发生。白血病的发生可能有一个过程，一些急性白血病是在骨髓增生异常或骨髓增殖的基础上发生的。白血病导致正常血细胞减少和造血衰竭的复杂机制，不仅包括骨髓白血病细胞的排泄，还包括细胞和体液介导的造血抑制。