发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
(一)病因
这种疾病的病因非常复杂。一般认为，这种疾病的发生与遗传、免疫、生理和药理性介质反应异常有关。目前，这三者似乎密切相关，可能是遗传控制的一些基本缺陷和障碍的表现。
1.遗传学方面 大约70名患者有家族遗传过敏史。根据父母的调查，父母都有遗传过敏的孩子比父母中只有一个人有遗传过敏的发生率更高81％对59％。双胞胎研究发现，单卵双胞胎的一致性是双卵双胞胎的三倍。对遗传方式仍有异议，常染色体显性或隐性遗传没有一致意见。研究提示AD肥大细胞胃促胰酶(chymase)染色体中的基因14q11、2上以及与呼吸道过敏有关的染色体中的基因11q13上，支配了IgE大量合成，但尚未确认。AD多基因遗传因素和环境因素对各种临床症状的影响起着非常重要的作用。
2.免疫学方面 过敏反应和细胞免疫缺陷表现为免疫反应异常。
(1)过敏性反应：
①与过敏性疾病密切相关：约70名患者患有支气管哮喘和（或）过敏性鼻炎。通常皮肤损伤最早，其次是哮喘，最新的是过敏性鼻炎。皮肤损伤和哮喘通常是交替的，即当皮肤损伤发作时，哮喘缓解或皮肤损伤缓解后，这种所谓的器官转移现象的机制尚不清楚。还有许多哮喘和皮肤损伤的发作是平行的。AD患者易患过敏性荨麻疹、血管水肿、结膜炎和过敏性药物反应，但结果不一致。
②主要发生在食物过敏:AD患儿，常引起过敏的食物有蛋、牛奶、海产品类，也有对果汁、坚果等过敏者。皮试(如挑拨试验)和放射过敏吸附试验(RAST)阳性不可靠。再暴露试验具有一定的可靠性，特别是在重复后。反应包括暴露后15min瘙痒，1~2天皮疹加重或新皮肤损伤。食物过敏原产生的接触性过敏表现为荨麻疹反应，但不刺激AD的皮损。
③吸入物过敏：是的AD近年来，花粉、动物毛、真菌、动物毛、真菌、屋尘、尘螨等，近年来引起了人们的充分关注。这些吸入性变应原大约是80％患者可产生Ⅰ类型过敏性皮肤试验的阳性反应在严重皮肤损伤患者中更为明显，但暴露试验的阳性率不高，因此皮肤试验阳性的可靠性引起怀疑。皮肤试验阳性率高的原因尚不清楚。
④异常血清免疫球蛋白(Ig)：主要表现为高IgE水平。IgE有反应素之称，在AD患者80％上述增加，尤其是伴有呼吸道过敏的。单一呼吸道过敏IgE升高往往不如唯一AD的明显。IgE不仅仅是血清IgE特异性增加、吸入或食用抗原IgE增加与抗原递成细胞有关(APC)以及嗜酸粒细胞(EOS)上的IgE受体数量的增加。IgE增加程度与皮肤损伤的严重程度和广度大致平行。缓解皮肤损伤IgE逐步下降，通常在皮损恢复1年后IgE降到正常水平。IgE在AD致病意义尚不明确。有些情况不支持IgE与AD如：
A.IgE湿疹性皮损患者并不总是看到升高；
B.AD可以无IgE无丙种球蛋白血症可发生升高；
C.IgE水平并不总是和AD严重程度与广度一致；
D.IgE中介的是风团性损害而非湿疹性皮损。因此，IgE是AD非特异性表现反映了免疫调节异常。
报道在高IgE甚或正常IgE的AD高沉降系数的复合性可在患者外周血中测量IgE后者可能与抗原或抗球蛋白复合，如IgE与IgG和C3免疫复合物也可以形成IgE抗IgE复合物沉积在皮肤中，导致肥大细胞和嗜碱粒细胞释放组胺和其他介质。IgE需要进一步研究复合物与本病的关系。
一般认为，其他免疫球蛋白的水平IgG、IgM、IgD可轻微增加或正常。在严重湿疹患者中IgG可能因皮肤感染而增高，AD患儿中IgG4增加和少量IgE抗卵蛋白。AD患者IgA特别是在3个月内，降低的发病率较高，IgA未来会发生降低AD一般认为，IgA缺乏削弱了肠粘膜的屏障。此时，如果婴儿喂养牛奶、鸡蛋等具有强烈反应原性的食物，可能会引入反应原，刺激身体产生AD。但没有暂时性IgA低婴儿仍然可以产生AD事实表明，其他机制参与了婴儿的变应性过敏。
(2)细胞免疫缺陷:
①淋巴细胞免疫功能缺陷：
A.外周血T淋巴细胞低下：近年来，应用于T单克隆抗体进一步鉴定了细胞抗原T细胞(CD3)、T辅助细胞(CD4)和T抑制细胞(CD8)，在儿童或成人中都可以看到CD8 T细胞绝对数和相对百分比较低，使细胞绝对数和相对百分比较低T细胞总数减少。作者还在遗传过敏性皮炎患者的正常新生儿中测得淋巴细胞较低，提示在AD遗传限制原发存在于患者中。T淋巴细胞缺陷。
B.外周血淋巴细胞导致植物凝集素分裂(PHA)、刀豆素A(Con A)和美洲商陆(PWM)刺激反应减少，念珠菌素、结核菌素、单纯疱疹抗原、链球菌毒素、屋尘螨抗原等部分抗原反应也减少。随着皮肤损伤的消退，反应增强。淋巴细胞在体外培养2~4天后PHA由于细胞发育不成熟或分化不全，可以逆转反应的功能缺陷。
C.迟发型变态反应缺陷：AD患者对一系列抗原如结核菌素、双链酶、念珠菌素等迟发皮内试验反应降低或缺乏。临床上AD二硝基氯苯(DNCB)斑贴试验反应明显较低，特别是在严重情况下AD中更显着。
②中性粒细胞和单核细胞功能缺陷：
A.低趋化性：在AD患者发作期明显，恢复期迅速增加。通常是严重的AD患者表现突出。这种低趋化性只是部分或轻微的，所以当葡萄球菌侵入皮肤时，早期没有明显的反应，直到大量白细胞积累缓慢的趋化形成脓疱或脓肿。薛（1993）和其他研究表明，患者在遗传性中性粒细胞中有嗜天青颗粒(AG)髓过氧化物酶(MPO)而溶酶体酶缺陷，吞噬物质降解不全，导致抗原物质积累，成为遗传过敏性疾病的重要原因。
B.抗体依赖细胞中介细胞毒细胞(ADCC)功能低下：实验结果表明，中性粒细胞和单核细胞结合靶细胞的能力正常，但吞噬、释放溶菌酶和细胞内还原氧基的能力降低，细胞毒性激活存在缺陷。AD自然杀伤细胞(NK)数量减少，NK活动下降。这些都可能与AD病人产生过多PDE和前列腺素E(PGE2)抑制效应的形成有关。
由于上述免疫缺陷，在AD病毒(疱疹、疣)、真菌(慢性癣)、细菌(化脓性球菌)等易感染的临床表现并不难理解。
(二)发病机制
主要表现为发病机制Langerhans细胞(LC)表面分子的异常表达及其和T淋巴细胞活性增加，免疫细胞因子调节异常T淋巴细胞亚群失衡，以及IgE过量合成。
1.LC和T淋巴细胞 直接免疫荧光技术检测了我们病例皮肤中带免疫球蛋白阳性淋巴细胞的数量AD大约一半的病例有或没有皮肤损伤的皮肤真皮乳头层IgE阳性淋巴细胞。AD皮损表现为真皮LC数量增多、表皮内LC表型异常(即表皮表现相同:高浓度CDla及CDlb、CD36阳性)，网状细胞标记异常表达RFD-1，它有自己的活化T细胞超敏。正常皮肤LC有3种IgE受体：FcεRⅠ、FcεRⅡ(CD23)和IgE接合蛋白AD、LC高亲和力FcεRⅠ通过结合特异性，表达明显增强IgE它携带的变应原和抗原特异性T细胞之间起着重要的相互作用。我们和其他作者都报道了可溶性白介素-2受体(SIL-2R)在AD血清升高，提示在AD，T细胞处于活化状态。以上说明。AD主要抗原呈细胞(LC)免疫活性细胞(T淋巴细胞)都有超敏细胞基础。
2.免疫细胞因子调节异常T亚群淋巴细胞失衡 AD由于以下环核苷酸环节的调节异常，单核细胞可能会受到影响T细胞分化的细胞因子异常IL-10产量增加AD的LC处于超敏状态，递呈处理过的异种抗原，结合金葡萄菌肠毒素等最常见的超抗原，可刺激皮损T细胞LC反复刺激，T淋巴细胞倾向于分化为抗原诱导的抗原特异性THz细胞，大量的细胞IL-4,IL-5和IL-13及极少量的IFN-γ。IL-4和IL-13可刺激B细胞增殖，诱导产生IgE及LC细胞表面IgE进一步促进受体的表达IgE的形成。IL-5诱导的EOS，阳离子蛋白和主碱基蛋白在皮损处激活和部分脱粒(MBP)，造成组织损伤，加重皮肤损伤。AD单核细胞产生的过量单核细胞PGE2也能抑制Thl释放IFN-γ，并可直接作用于B细胞增加IgE合成。激活肥大细胞释放的肿瘤坏死因子(TNF)也能抑制Thl。因此AD细胞因子调节异常，抗原反应表现为TH2的活性大于TH1，造成严重Th1和Th2的失衡。
3.IgE的超量合成 动物和人的实验研究结果证明，IgE主要由表面携带IgE的B淋巴细胞在AD并受T细胞产生的，是的IgE控制调节的细胞因子，如TH2细胞产生的IL-4和IL-13。
4.其他
(1)神经:AD表现为神经纤维分布异常，神经肽活性增强。P物质可诱导肥大细胞脱粒释放组胺，产生风团，并可能与白细胞浸润和瘙痒有关，这可以解释精神压力的增加AD皮肤炎症。AD皮损显示血管活性小肠肽(VIP)含量升高，P在免疫调节效果和性能上，物质水平下降。P物质刺激淋巴细胞增殖和单核细胞产生细胞因子，VIP抑制淋巴细胞和淋巴细胞的增殖NK细胞活性，两者的失衡也可能是AD皮肤免疫反应缺陷的因素之一。
(2)必需脂肪酸(EFA)代谢异常：EFA能控制表皮增殖，调节细胞免疫，维持皮肤屏障功能。AD干性皮肤病的临床表现可能与皮肤中神经酰胺的减少、表皮细胞功能的变化和炎症的发生有关。
总之，关于AD其病因和发病机制复杂，未来的研究趋势必须与上述机制密切相关。
