发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
(一)病因
1.与母婴有关的高危因素
与母亲有关的高危因素包括年轻孕妇、受教育程度低、孕期吸烟、胎盘异常、产前检查过晚或缺乏围产期保健。与婴儿有关的高危因素包括俯卧位或侧卧位睡眠、与他人（通常是母亲）同床睡眠、床上用品过软、早产或低出生体重、低于胎龄、被动吸烟、过热、男性等[ 1～4 ] 。其中，侧卧位睡眠可能是早产儿和(或)低出生体重儿SIDS高危因素之一[ 5 ] 。多胎也是SIDS 高危因素， 双胎发生SIDS相对风险是单胎的两倍。随着出生体重的减轻，单胎和双胎儿发生SIDS平均风险增加[ 6 ] 。
2.种族差异
SIDS黑人和印地安/阿拉斯加等非白种人的发生率是平均水平2～3是西班牙人和亚洲人的6倍，表明西班牙人和亚洲人的6倍SIDS具有一定的种族易感性 。
3.家庭社会经济地位
不良家庭的社会经济背景会增加SIDS发生率 。
4.缺氧和高碳酸血症
尸检证实了SIDS肺、脑干或其他器官的结构和功能发生了变化2 /3的病例在猝死前具有慢性缺氧或轻度窒息的组织学或生化证据。有研究 发现近60％ 的SD IS脑脊液血管内皮生长因子(VEGF)水平显著提高，因为缺氧是VEGF增加的重要原因被认为是SIDS由于缺氧从缺氧开始到VEGF基因转录及VEGF蛋白质表达至少需要几个小时(在组织中)VEGF缺氧后水平6 h 即可测出, 12 h 达高峰,24 h恢复到基本水平) 。这些缺氧事件最常见的原因可能是心动过缓、上呼吸道阻塞或周期性呼吸。通风不足和低氧最终由多种原因引起SIDS,孕妇儿出现缺氧/高碳酸血症时，产前接触尼古丁的孕妇会加重婴儿的心动过缓，促进SIDS的发生[。
5.感染
许多研究表明，一些研究表明SIDS猝死前可能有轻微感染，但未被发现。①病毒感染: SIDS冬季发病率较高，可能与冬季轻微病毒感染有关，往往很难发现轻微的尸检 。②细菌感染: 5. 1％ 的SIDS病例有100天咳杆菌引起的上呼吸道感染史，因此100天咳杆菌可能是SIDS原因之一。B lackwell等[ 14 ]认为潜在的有害细菌定植和炎症反应使缺乏免疫力的婴儿更容易受到损害。细菌毒素引起的抗炎细胞因子增加，引起严重的炎症反应SIDS重要原因。③肺囊虫感染：Chabé等自SIDS肺囊虫发现在肺组织石蜡包埋切片中，因此认为肺囊虫感染也可能是SIDS原因之一。
6.宫内不良因素
怀孕第二， 3一个月后，随着孕妇的血清α2甲胎蛋白(α2AFP)水平上升， SIDS风险逐渐增加。孕妇血清α2AFP小于等于正常第5百分位( 0. 77)时, SIDS的发生率是2. 7 /10万；孕妇血清α2AFP大于第95百分位(1. 35)时, SIDS的发生率是7. 5 /10万，约为前者2. 8倍,提示宫内不良因素可能增加婴儿出生后发生SIDS的危险性。
7.舌下神经发育不良，舌下神经核不成熟
由于胃食管反流和反复吸入性肺炎，一名5个月大的女婴最终发生SIDS。形态学检查证实，儿童舌下神经发育不良，舌下神经核不成熟，伴有漏斗核发育不良。结果表明，舌下神经可能损害吞咽功能和反复吸入性肺炎SIDS的发生 。
8.环境污染
空气污染与SIDS密切相关。Dales等[ 18 ]在生活环境中发现一氧化碳(CO)和二氧化硫( SO2 )可以增加浓度SIDS 增加发生率17. 7％。Klonoff2Cohen等[ 19 ]在生活环境中发现高二氧化氮(NO2 )浓度与SIDS发生密切相关，尤其是婴儿SIDS生活环境的前一天NO2 含量显著增加。
9.觉醒障碍
生理学研究发现， SIDS儿童有唤醒反应缺陷和延髓呼吸中心成熟延迟。当这些儿童因各种原因缺氧时，他们不能及时醒来，因此很容易发生SIDS。
10.激活肽( PACAP)缺乏
PACAP新生鼠暴露在低氧/高碳酸血液中，对通风反应有重要的调节作用，缺乏时会引起呼吸调节障碍。PACAP先天性缺陷可导致婴儿呼吸异常， 因此容易发生SIDS 。
11.血红蛋白成熟延迟
在怀孕的最后一周，胎儿的血红蛋白开始从胎儿转变为成人。研究表明，血红蛋白的转化延迟或无法转化SIDS成人血红蛋白水平与发生有关SIDS呈负相关，因此认为血红蛋白转迟可能是SIDS在发病机制中发挥重要作用[ 23 ] 。
12遗传变异
研究表明，各种基因变异和SIDS编码等相关发生MCAD与血栓形成相关的基因，如基因、糖代谢基因、心肌离子通道基因等。
(二)发病机制
1.发病机制 SIDS的发病机制尚未明了，目前认为是多种因素相互作用的结果。与心脏呼吸功能控制、睡眠觉醒调节及昼夜节律性调节有关的脑干发育异常或成熟延迟被认为是最有说服力且最合理的假说。这与尸解所见的脑干发育异常相符合。该学说认为脑干心脏呼吸中枢发育障碍可直接影响其功能，同时影响唤醒反应。这类婴儿睡眠时的生理稳定性不完善，不能及时唤醒以避免一些致命的伤害性刺激。唤醒反应缺陷是SIDS但是，当没有其他生物学或流行病学的高危因素时，它本身就不足以引起它SIDS。俯卧位睡眠增加了气道阻塞和重复吸气的可能性，导致高碳酸血症和低氧血症，可能发展为致命窒息，特别是非常柔软的床面增加了气道阻塞和重复吸气的可能性，导致高碳酸血症和低氧血症，可能发展为致命窒息，特别是非常柔软的床面增加了俯卧位睡眠的风险。有些人认为俯卧位睡眠会引起明显的热应激，进一步损害心脏呼吸控制缺陷的婴儿。
голиков A婴儿猝死的原因可分为以下病毒感染、缺氧状态、外源性抗原、神经反射紊乱等。公认的死亡原因是中枢性窒息。尸检数据显示，儿童肾上腺重量小，表面皱纹较大。由于肾上腺分泌活动低，糖皮质激素长期不足，各器官代谢紊乱，尤其是脑代谢紊乱，可能是儿童突然死亡的原因。有些儿童可能是由心室纤颤或交感神经兴奋性突然升高引起的。Q-T间期延长是心肌复极过程中的一种障碍，可引起异位兴奋，从而增加心室纤颤致死的可能性。Q-T延长家的家庭表现表明该疾病是常染色体的显性遗传。病毒感染在猝死儿童异常不协调的反应机制中起着诱因作用。在猝死儿童中，大胸腺伴肾上腺皮质功能不全40％，胸腺淋巴体质与婴儿猝死有关，胸腺过度增生应是免疫障碍的证据。
此外，病理性妊娠史、肉毒中毒、长期特发性呼吸暂停、胃-由食道反流、喉咙和上气道化学感应器引起的呼吸暂停-心动过缓、抗原侵袭、迷走神经异常、肺表面活性物质变化、中链酰基辅酶A脱氢酶(MCAD)缺乏等可能是某些的SIDS原因之一。
2.尸解所见 SIDS儿童尸解缺乏特异性，诊断SIDS也没有必要的迹象。但也有一些共同的发现，比如90％儿童有点状出血，比其他原因更明显。肺水肿也很常见。
对SIDS尸体解决方案的研究表明，三分之二的儿童有慢性缺氧组织学证据。这些证据包括肾上腺棕色脂肪残留、肝红细胞生成、脑干神经胶质增生等结构异常。除星形胶质细胞增生外，还有树棘残留和髓鞘形成减少。脑干树棘残留的原发部位是网状结构的大细胞核和迷走神经的背核和孤核。SIDS反应性星形胶质细胞增多，不限于与呼吸神经调节有关的部位。P在中枢神经系统选择性感觉神经元中发现的神经肽传导介质物质SIDS儿童脑桥增多。SIDS儿童弓形核发育不良，是延髓腹侧心脏呼吸中心，与调节唤醒、自主节律和化学感受器功能密切相关。最近发现SIDS弓形核中受体异常，包括红藻氨酸、毒蘑菇碱胆碱能受体和5-羟色胺能减少受体，红藻氨酸受体与降低蘑菇碱胆碱能受体密度有关。弓核中至少有一种神经递质缺乏，这与整体自主调节有关，包括唤醒反应，特别是心脏呼吸控制。
其它尸解结果与轻度慢性窒息后身体的反应一致。SIDS出生前后生长迟缓，血液中皮质醇浓度增加。SIDS婴儿玻璃体液中次黄嘌呤增加，因次黄嘌呤前体腺苷（黄嘌呤）是一种呼吸系统抑制剂，表明其组织缺氧时间较长。这些观察结果表明，窒息与低通风之间存在潜在的重要关系。也就是说，窒息导致继发性单磷酸腺苷分解加速，导致腺苷积累，导致持续通风低，形成恶性循环。
