发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
临床表现
由于药物反应可以涉及到各种系统和器官，范围广泛，包括全身和局部。本节只讨论一些典型的药物皮疹和一些特殊类型的药物反应。
（1）变应性药疹 这是药疹中最常见和最常见的类型。根据其潜伏期、发展、皮疹表现和转移，至少可分为固定红斑、猩红热红斑、麻疹红斑、荨麻疹、多形红斑、结节红斑、玫瑰糠疹、紫癜、大疱性表皮坏死松解等10个亚型。它们有以下共同点：①有一定的潜伏期，一般为4~20天，平均为7~8天。如果你已经过敏，你可以再次使用相同的药物，通常在24小时内，平均在7~8小时内。最短的只有几分钟，迟到的不超过72小时；②多数起病突然，可先有畏寒、不适、发热等前驱症状;③除固定红斑外，皮疹发生时，照常呈泛发性和对称分布；④常伴有轻重不同的全身反应，轻者不明显，重者可头痛、寒战、高烧等；⑤病程有一定的自限性，轻者一周左右，重者不超过一个月；⑥除疱性表皮坏死松解形预后严重外，余均较好。以下是几种具有代表性的亚型。
1.固定性红斑(固定性皮疹) 是药疹中最常见的一种常见的一种。22％～44％，本科909例药疹有318例。34.98％。常见的致病药物是磺胺（以长期磺胺为主）、解热镇痛药、四环素和镇静水肿斑、圆形或椭圆形，边缘清晰，严重斑上有一到几个水泡或水泡。红斑的数量从一到几片不等，分布不对称。它可以发生在任何部位，通常发生在嘴唇和外生殖器等皮肤粘膜的交界处，通常是由摩擦引起的侵蚀。如果复发，它通常仍然发生在原来的地方，与前一次留下的色素斑完全或部分重叠，并且经常比前一次扩大和增加。局部皮肤损伤可伴有瘙痒，皮肤损伤有不同程度的发热。红斑消退后，明天常留下黄色紫褐色色素斑，多年不退出，具有诊断价值。少数没有紫色水肿的红斑迅速消退，没有痕迹。个别病例可伴有多种红斑、荨麻疹或麻疹红斑。
2.猩红热样红斑 皮疹突然发生，常伴有寒战和发烧(38℃以上)、头痛、全身不适等。皮疹从面部颈部、躯干面部颈部、躯干、上肢到下肢，24小时可覆盖全身，分布对称，水肿，鲜红色，压力可褪色。在皮疹增加和扩大之后，相互融合，可以影响整个皮肤，就像猩红热一样。但患者通常情况良好，没有猩红热的其他表现。皮疹发展到高潮后，红肿逐渐消失，然后大片头皮屑，体温后鳞片逐渐变薄变薄，如糠状，皮肤恢复正常，整个过程不超过一个月，一般无内脏损伤。如果皮疹像麻疹，它被称为玫瑰糠疹；其余的类比。
3.重症多形红斑(Stevens-Johnso syndrome) 这是一种严重的大疱性多形红斑。除皮肤损伤外，眼、口、外生殖器等粘膜损伤严重，侵蚀和渗出明显。常伴有寒战和高烧。支气管炎、肺炎、胸积液和肾损伤也可并发。眼睛损伤可导致失明。患有这种药疹的儿童很常见。但必须指出的是，这种疾病有时不是由药物引起的。
4.大疱性表皮坏死松解形药疹 这是我们1958年在中国首次看到的药疹类型。临床上比较少见，但是比较严重。发病急，皮疹在2~3天内遍布全身。第一个是鲜红色或紫红色的斑点。有时候发病的时候会出现多形红斑，以后会增多扩大，融合成棕红色的大片。严重者粘膜同时累及，可谓身无完肤。松弛的大疱出现在大片上，形成许多平行 3~10cm长褶皱可以从一个地方推到另一个地方。表皮很薄，稍微擦一下就破了，显示出明显的棘层松解。全身常伴有40℃左右高烧。严重者可同时或先后累及胃、肠、肝、肾、心、脑等器官。我见过一个粘膜脱落的病人死于这种疾病，他的鼻饲管壁。病程有一定的自限性，皮疹经常在2~4周后开始消退。如果出现严重并发症或某些重要器官受到严重影响，或因处理不当在2周左右死亡。
血液白细胞总数多10×109/L(10000/mm3)以上，中性粒细胞约80％，嗜酸闰细胞绝对计数为0或非常低。重症死亡病例病理解剖发现：①表皮明显萎缩，棘细胞只有1~2层甚至完全消失，细胞间和细胞内水肿，真皮充血水肿，围管小圆细胞浸润，胶原纤维破裂。口腔粘膜病变类似于皮肤。②淋巴结肿大，髓质增生，内皮粘膜增生肿大，皮质滤泡萎缩。③肝切面黄红相间，可见瘀血，肝细胞怀孕。镜子显示上叶中央严重瘀血，残留肝细胞脂变和分离；肝实质与汇管分界不清，部分肝细胞边界模糊，部分坏死溶解吸收。④肾切面肿胀，包膜外翻。镜检显血管充血、曲管浊肿，皮质间质内淋巴细胞和单核细胞形成灶性浸润。⑤脑灰质神经细胞变性多种多样，枕叶神经细胞水样变性肿胀，间有卫星细胞。基底核和小胶质细胞灶样增生。⑥心肌有间质性水肿和轻度弥漫性不圆细胞浸润。
大疱性表皮坏松解形药疹Lyell(1956年)中毒性表皮坏死松解症报告(toxic epidermal necrolysis)有许多类似的地方，后者的皮肤损伤像烫伤，不一定有水泡，局部疼痛明显，没有明显的内脏损伤，经常复发。但有些人认为这两者可能是同一种疾病。
(2)其他类型的药疹和药物反应 病因尚未完全明确。有很多种类型，所以选择它的要点如下:
1.全身剥脱性皮炎 是药疹中比较严重的类型之一，其严重性仅次于大疱性表皮坏死松解型药疹，在未使用皮质类固醇的时代，其死亡率很高。由于这种药疹剂量大或疗程长，在变应性反应的基础上可能会有一定的毒性反应。
根据我科不完全统计，1949~1958年的909例药疹并不常见。2.53％，1959~1975年住院药疹418例7.9％。1983~1992年收治的104例重症药疹中本型药疹有23例，占22％。因病情严重，若不及时抢救。可导致死亡。
这种疾病的特点是潜伏期长，通常超过20~20天；病程长，一般至少一个月。整个病程的发展可分为四个阶段：①前驱期表现为短暂性皮疹，如局限于胸、腹或股对称性红斑、自觉瘙痒或发热，为警告症状。如果此时停药，可以避免发病。②皮疹期，可逐渐从面部向下发展，或开始急性发作，以后皮疹或迅速或慢慢影响全身。当皮疹发作处于高潮时，全身皮肤鲜红肿胀，面部水肿明显，常有溢出痂，伴有寒冷和发烧。有些患者可能会出现肝脏、肾脏、心脏和其他内脏损伤。周围的血象白细胞总数增加，通常是15×109～20×109/L(15000～20000/mm3)之间。③剥离期，这是这种疾病的特征表现。皮疹开始消退，然后是鱼鳞到大片脱皮，鳞片可以覆盖床单，手像戴破手套，足像穿破袜子，反复脱落，持续一到几个月。头发、手指（脚趾）甲也经常同时脱落。④ 在恢复期，鱼鳞状脱屑变为麸皮状，然后逐渐消失，皮肤恢复正常。自皮质类固醇应用以来，病程可显著缩短，预后也大大改善。
2.短程锑纪50年代，我国采用酒古酸锑钾静脉注射短期治疗日本血吸虫病时所见的轻毒性皮炎。其特点是：①高发病率，一般在30％ ～40％以上，有的可以高达60％～70％;②开始治疗后2~3天内，潜伏期短；③均达到锑剂用量0.3g后发疹;④夏季多见;⑤皮疹对称分布在面部、颈部、手背和手指表面，偶尔出现在胸部和腹部，如刺痛、密集但不融合、轻微炎症反应、有意识的轻微瘙痒或灼烧感、个人发烧等全身症状；⑥病程有自限性，即使不停药，皮疹也会在3~5天内消失，伴有糠疹样脱屑；⑦偶尔会复发。没有并发症和后遗症。组织化学检查发现，皮疹与正常皮肤的锑含量没有什么不同（约 2.5μg/dl)。接触性皮炎等组织病理，无特异性。
3.乳头状增生 主要是由于长期服用左碘和溴剂引起的。潜伏期通常在1月左右。我们见过两例，在全身红斑药疹的基础上分散，不规则，明显高于皮肤表面，约3~4cm，蘑菇样乳头状增殖性肉芽肿直径较强，主要发生在躯干部。对症治疗后逐渐消退，全程约3周。
4.自20世纪60年代初发现肼屈嗪可引起红斑狼疮样反应以来，已知青霉素、普鲁卡因胺、异烟肼、氨基水杨酸、保泰松、甲基硫氧嘧啶、利血平、灭滴灵、口服避孕药等50多种药物可引起这种反应。临床上主要表现为多关节疼痛、肌痛、多浆膜炎、肺症状、发热、肝脾淋巴结肿大、肢端发绀、皮疹等。这种疾病与真正的红斑狼疮的区别在于发烧、管尿、血尿和氮质嗪。症状消失后，实验室阳性可持续数月甚至数年。
5.真菌大量使用抗生素、皮质类固醇和免疫抑制剂，真菌病例反应往往导致体内环境平衡干扰和菌群紊乱，表现为白念珠菌、细菌或皮肤癣感染，前两种可能有胃肠道、肺或其他内脏感染，可同时累及多个器官。在尸体解决方案中发现严重的全身真菌感染并不少见。值得注意的是，由于上述药物的应用，癣的皮肤损伤范围变得更加广泛，不易治疗，即使治愈也容易复发，导致癣防治困难。
6.皮质类固醇反应 如果激素剂量大，时间长，往往会引起各种不良反应甚至死亡。其副作用主要包括:①继发性细菌或真菌感染：最常见；②胃肠道：“类固醇溃疡”，甚至并发出血、穿孔；③中枢神经系统：快乐、兴奋、头晕、头痛、失眠等；④心血管系统：心悸、血压升高、血栓形成、心律不剂等;⑤内分泌系统：柯兴样综合征、骨质疏松症、糖尿病、皮质功能减退、儿童生长发育抑制等；⑥皮肤：痤疮、多毛、毛细血管扩张、瘀斑、皮肤萎缩等；⑦眼睛：视力模糊、眼压升高、白内障、青光眼等。
近年来，随着大量新药的出现，80年代有人提出“新药疹”概念使人们对药物反应有了进一步的了解。几乎所有的新药都会引起不同的药物反应。β-内酰胺类抗生素种类繁多，各种头孢菌素和青霉素可引起斑疹或斑丘疹。细胞毒药可引起脱发、荨麻疹、有毒青皮坏死、光敏性皮炎和口腔炎。抗风湿新药种类繁多，可引起光敏性皮炎、荨麻疹、紫癜、斑丘疹和口腔炎。利福平，D-青毒胺和硫甲丙脯酸(captopril)可引起斑丘疹、荨麻疹和红斑天疱疮(落叶型)。β-普洛怎么说阻滞剂？alprenolol)、氧烯洛尔(心得平，oxprenolol)、普萘洛尔(心得安，proproanolol)等长期应用后可出现银屑病样皮疹，部分患者伴掌跖角化过度，还可引起湿疹、苔藓样疹和其他类型性多毛症，还可逆转男性型脱发、也可引起Stevens-Johnson综合征。
诊断
鉴于药物反应范围广，表现复杂，超过特异性，有时很难确定诊断。对于药物皮疹的诊断，仍以临床病史为主要依据，结合皮疹表现和实验室检查，以及其他疾病的可能性。
在实验室检查中，皮肤划痕和皮肤内部试验通常可以检测患者对青霉素或碘化物的敏感性，对预防过敏性休克反应具有一定的价值，但对预防皮疹没有意义。淋巴细胞转化试验和放射性变应原吸附试验(radioallergosorbernt test,RAST)已用于检测致敏原，但只对部分药物可靠，有条件可采用，具有一定的参考价值。
