药物过敏是由什么原因引起的？

       药物反应的病因机制相当复杂，包括异常反应、非异常反应或其他特殊机制。

       (一)大多数药疹都与此有关。主要依据是:①药理学允许的剂量几乎全部发生；②有一定的潜伏期；③患者只对某种或某种药物过敏，具有高度特异性；④对某种药物过敏的人，如果再次使用同样的药物，即使是微量的导致药疹复发；⑤类似于致敏药物结构的药物可能会出现交叉过敏；⑥用致敏药做皮试，可获得阳性结果；⑦由少数药物引起的Ⅰ药疹可短时间脱敏；⑧抗过敏药物，尤其是皮质类固醇治疗，常见有效。

       化学药物多为半抗原，进入体内后必须与组织中的某些蛋白质成分结合成全抗原(半抗原)-载体复合物)开始工作。药物抗原的强度与其自身的化学结构有关。一般认为，聚合物量或苯核或嘧啶核的药物具有较强的抗原性，如青霉素G衍生物、多聚体、长期磺胺、苯巴比妥、复方阿司匹林引起的药疹较为常见；氯化钾、碳氢钠等抗原性弱或无抗原性药物很少引起或不引起药疹。

       不同类型的变应性药物可以反应Ⅰ至Ⅳ任何类型的表现，有时在同一患者中都可以有两种类型的反应。

       (二)非异常反应等

       1.毒性作用 主要是由过量引起的，如大剂量巴比妥安眠药引起的中枢神经抑制；氮芥末、白血宁引起的骨髓抑制或肝损伤；1059、1605农药吸收引起的中毒反应。

       2.药理作用 如抗组胺药引起的嗜睡；皮质类固醇引起的快感；烟酸引起的面部潮红等。

       3.光感作用 服用氯丙嗪和磺胺类药物后，暴露部位可引起皮炎。根据其发生机制，可能有光变应性和光毒性反应。

       4.酶系统的干扰 如大仑丁，会干扰叶酸盐的吸收和代谢，引起口腔溃疡；13-顺维生素A酸能改变脂质代谢，引起黄瘤；异烟肼会影响维生素B6多发性神经炎是由代谢引起的。

       5. 药物或其产物沉积在特殊组织中引起的反应，如铋、汞、银、铅等重金属盐沉积在牙龈中，砷沉积在皮肤（色素沉着、角质化）中，阿的平引起的黄皮肤。

       6.局部特殊刺激 如阿司匹林可直接腐蚀胃粘膜，引起胃出血和胃溃疡；磺胺晶体阻塞肾小管、肾盂和输管，导致尿痛、血尿、尿少甚至尿闭。

       7.人体内的正常菌群在多年的共同进化过程中可以相互适应。有些菌群可以抑制其他菌群的过度繁殖，有些菌群仍然可以合成维生素B族和维生素K，为了身体的健康需要。简而言之，微生物与微生物、微生物与身体之间的矛盾统一。但抗生素、皮质固醇或免疫抑制剂的长期或大量使用会扰乱这些平衡。例如，广谱抗生素的应用通常会导致条件致病菌感染。

       8.沙利度胺等一些药物在长期使用后可能会发生致畸和致癌作用(thalidomide)及维A酸(tretinon)等。

       (3)影响因素 除上述药物本身及其可能的致病机制作为直接致病因素外，以下因素往往挥作用。

       1.用药情况

       ⑴滥用:大部分是因为医生对用药原则掌握不严，随意用药。其他部分是由于患者对自备药物或自购药物的应用知之甚少而引起的。

       ⑵误用:医生开错处方，或者药房发错药，或者病人吃错药，当然这些都是意外。

       ⑶服药自杀：这是一种罕见的现象。

       ⑷剂量：剂量过大会导致严重甚至死亡。但有时正常剂量也会发生药物反应，这与不同个体对药物的不同吸收、代谢和排泄速度有关，尤其是老年患者。

       ⑸用药疗程；急性病，用药时间一般不长，即使用药毒性强，危害也可能较小。但慢性病，尤其是癌症患者，使用的抗癌药物疗程较长，往往会产生药物的积累和毒性。当然，也有一些药物，如安眠药、镇静剂等。，可以在长期重复使用中引起药瘾。

       ⑹药物种类太多：对于过敏系统，药物种类越多，反应的机会就越多。这可能是由药物之间的交叉反应或协同作用引起的。

       ⑺用药方用方法：一般认为药物注射比口服药物更容易引起反应。磺胺、四环素软膏等外用抗原软膏吸收后的药物反应姓氏率也远高于口服药物。由于药物吸收过多而导致婴儿死亡的外用硼酸溶液湿敷早已报告。孕妇或哺乳期妇女服用的药物可以进入胎儿或婴儿引起反应。

       ⑻交叉过敏：许多结构上有共同点的药物，如含有共同点的药物“苯胺”核心磺胺类药物、普照鲁卡因和氨杨酸都会引起相同的反应，称为交叉过敏。这种反应可以在第一次用药10小时左右发生，而不需要超过4~5天的潜伏期。

       ⑼重用致敏药物:如果患者对某种药物过敏，以后再重复使用，反应会更严重。致敏药物的重用通常是由于:①医生的疏忽，不了解病人过去的药物反应史；②病人没有主动告诉医生他的药物过敏史；③使用可发生交叉过敏的药物；④个别处于高敏状态的药疹患者容易对不敏感的药物产生过敏反应。

       ⑽注射器不洁：不洁的注射器、针头、针筒、药瓶、皮管等均可能由于将某些致热原带入体内引起不良反应。

       2.机体情况

       ⑴性别:男女都可以姓，但男性略多于女性。(3∶2)。雌激素别差异，雌激素致男性乳房发育，而雄激素会导致女性患者男性化。

       ⑵年龄：儿童对一般药物的耐受性较大，除了对麻醉剂更敏感外。儿童对药物的过敏反应也很少见。

       ⑶特异质反应(idiosyncrasy)：即对药物的异常反应不是通过免疫机制发生的。原因不明。

       ⑷遗传因素：如遗传过敏(atopy)体质患者对青霉素类药物有严重反应的潜在风险。

       ⑸过敏或变应性体质：大多数药物反应发生在具有一定过敏性体质的患者身上。其变应性发病机制已在前面讨论。