由于许多其他疾病也经常出现上述三种主要症状，即局部酸胀或疼痛、弹性和运动障碍，因此必须与以下疾病进行鉴别：
1.肿瘤
颌面深部肿瘤也可引起开口困难或牙关紧闭，因为肿瘤在深部不易被查出，而误诊为颞下颌关节紊乱综合征，甚至进行了不恰当的治疗，失去了肿瘤早期根治的良机。因此，当有开口困难，特别是同时伴发育脑神经症状或其他症状者，应考虑是否有以下部位的肿瘤：①颞下颌关节良性或恶性肿瘤，特别是髁突软骨肉瘤。②颞下窝肿瘤。③翼腭窝肿瘤。④上颌窦后壁癌。⑤恶性腮腺肿瘤。⑥鼻咽癌等。
2.颞下颌关节炎
①急性化脓性颞下颌关节炎（acute suppurative arthritis of temporomandibulor joint），关节区可见红肿，压痛明显，尤其不能上下对齐，稍用力就会引起关节区剧烈疼痛。
②类风湿性颞下颌关节炎（rheumatoid arthritis of temporomandibular joint），常伴有全身游走性、多发性关节炎，尤其是四肢小关节，晚期可发生关节强直。
3.耳源性疾病
外耳道疖和中耳炎也常辐射到关节区疼痛，影响开口和咀嚼。仔细检查耳科并不难识别。
4.颈椎病
会引起颈部、肩部、背部、耳后和面部疼痛，容易误诊。但疼痛与开口和咀嚼无关，通常与颈部活动和姿势有关。有些人可能有手部感染和异常运动。X线可以帮助诊断颈椎是否有骨质变化，以确定。
5.茎突过长症
除吞咽时咽部疼痛和感觉异常外，开口和咀嚼时常引起髁突后部疼痛和关节后部疼痛，耳后部和颈部疼痛。X线片检查，易诊断。
6.歇斯底里性牙关闭（hysterical trismus）
歇斯底里性牙关闭，如伴有全身其他肌肉痉挛或抽搐症状，更容易诊断。这种疾病主要发生在年轻女性身上。它既有歇斯底里的历史，又有独特的个性特征。一般来说，疾病有精神因素，然后突然出现开口困难或牙关闭。语言暗示或间接暗示（结合其他治疗方法）通常是有效的。
7.破伤风牙关节闭合（totanic trismus）
破伤风是由破伤风杆菌引起的一种急性特异性感染，其特征是肌肉阵发性痉挛和紧张性收缩。由于早期疾病可能表现为开口困难或牙关闭，口腔科应与颞下颌关节紊乱综合征进行识别，以免延误早期治疗的时间。破伤风牙关闭通常有创伤史。痉挛通常从咀嚼肌开始，首先咀嚼肌有点紧张，即患者感到开口有限；然后强直性痉挛是牙关闭；同时，由于表情肌肉的紧张，面部表情特殊，形成“苦笑”并伴有面肌抽搐。
