发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
(一)病因
到目前为止，原发帕金森病的病因尚不完全清楚，一般认为主要与年龄老化、遗传和环境等综合因素有关。病理变化主要是在纹状体中DA(多巴胺)含量明显降低，导致DA胆碱能系统与胆碱能系统平衡失衡，胆碱能系统活动具有相对优势，主要产生黑色、苍白球、尾核、壳核和蓝斑。
1.有些病例有遗传因素 (10％～15％)它是一种常染色体显性遗传模式。然而，尽管基因研究发现学术界仍存在争议，可能与多基因遗传有关，但仍难以确定，需要进一步研究。
2.自由基损伤和氧化磷酸化缺失 目前的实验证明，帕金森病患者组的自由基明显高于对照组，线粒体复合体1氧化磷酸化缺陷与线粒体相结合DNA以及其他大分子的损伤。
3.临床和实验研究证明了环境危险因素 1-甲基-4-苯基-1，2，3，6四氢吡啶(简称MPTP) 物质中毒与帕金森病有关，目前已使用NPTP制作帕金森病模型进行实验研究。
总之，对帕金森病发病机制的研究，虽然目前在黑质多巴胺神经元中65％～70％变性、减少和丢失导致纹状体多巴胺递质减少，使纹状体多巴胺和乙酰胆碱减少(ACh)平衡失调主要发生，但也有研究证实了去甲肾上腺素等脑内其他神经递质(NE)5-羟色胺(5-HT)，γ-氨基丁酸(GABA)还参与了发病过程。
(二)发病机制
由于帕金森病的病因尚不清楚，发病机制也不是很清楚。目前认为主要是黑质多巴胺神经元变性、减少、脱失，作用于纹状体DA递质减少，导致纹状体DA和Ach平衡失衡。生化研究发现。PD病人纹状体中DA含量显著降低。进一步研究表明，患者有震颤和麻痹的症状DA和Ach两种神经递质之间的平衡障碍和胆碱能活动的优势有关。神经病理学家认为，变化主要是在中脑黑质致密部和脑桥蓝斑。他们发现黑色和蓝斑颜色变浅。在显微镜下发现色素神经元变性、减少和丢失，并可以看到游离色素颗粒和星形细胞增生。特征诊断的意义在于残留的色素神经元看到细胞内的内涵——路易体(Lewy身体)。它的形态特征是在神经细胞中嗜伊红的中心周围，周围有浅月晕结构。研究证明，路易体包含体是由细胞骨架蛋白异常引起的泛素蛋白(Ubiquitin)和αβ免疫细胞化学染色阳性物质，如晶格状微丝蛋白。特殊的泛素蛋白染色阳性神经丝不仅见于黑色，也见于海马CA2、3区，迷走神经背核，Meynert基核和杏仁核。
近年来，研究证实，多巴胺在细胞中的积累会导致神经元死亡，囊泡单胺转移蛋白保护多巴胺神经元。研究人员利用大鼠动物模型、细胞培养和蛋白质电泳技术进行了实验研究，证实了神经毒性物质MPP 与突触前膜中的囊泡单胺转移体有很强的亲和力，影响多巴胺在突触囊泡中的储存，导致突触体多巴胺的增加。多巴胺通过自身氧化产生大量的自由基和对苯二酚，导致多巴胺能神经元的退行性改变甚至死亡。然而，如果多巴胺与囊泡单胺转移蛋白结合，进入酸性分泌囊泡可以避免多巴胺本身的氧化。这一过程在神经保护机制中发挥了重要作用。研究人员还向大鼠腹腔注射了一定剂量的利舍平，这可能会导致类帕金森病的症状，如骨骼肌僵硬、僵硬、运动缓慢，这是因为利舍平抑制了囊泡单胺转移蛋白的活动和功能。因此，可以推断，囊泡单胺转移蛋白的活动和功能抑制与帕金森病的发病有关。为了进一步证实上述研究结果，将实验室克隆的囊泡单胺转移蛋白基因转移到纤维细胞中CHO内，结果表明，表达囊泡单胺转移蛋白的成纤维细胞CHO能抵抗神经毒性物质MPP 的毒性，表达囊泡单胺转移蛋白的成纤维细胞CHO细胞死亡率明显低于未转录囊泡单胺转移蛋白基因的成纤维细胞CHO。这些实验研究进一步证实，多巴胺在细胞中的积累与神经元死亡率呈正相关。多巴胺在细胞中的积累可导致神经元死亡，这可能与帕金森病的发病有关。囊泡单胺转移蛋白的功能与多巴胺在神经元中的积累有关，对多巴胺神经元有保护作用。本研究为帕金森病的治疗提供了新的理论依据，并质疑了传统的左旋多巴病的治疗。
