老年前列腺癌是由什么原因引起的？-复禾疾病百科

(一)病因

前列腺癌的病因尚不清楚。虽然前列腺癌没有发生，但从小睾丸发育不良的人几乎没有前列腺癌。睾丸切除术后前列腺癌可显著减少，但没有客观数据证明体内雄激素水平与前列腺癌的发生有关。也没有足够的证据表明前列腺增生与前列腺癌之间存在因果关系。此外，假设性生活过度、前列腺反复感染或慢性炎症、吸烟、工业致癌物镉等原因不能解释欧洲和美国发病率高、亚洲发病率低、不同种族和地区发病率差异大的现象。

近年来，越来越多的研究表明，细胞遗传损伤在前列腺癌的发病过程中起着重要作用。辐射、化学物质、物理损伤等环境因素DNA原癌基因(如突变或其他类型的异常)Ha-ras、C-erbB-2、myc)激活和抑癌基因(如P53)在敏感细胞中，损失或突变致癌。

(二)发病机制

根据细胞类型和起源，前列腺恶性肿瘤的分类可分为：①腺癌、移行细胞癌和神经内分泌癌起源于上皮；②起源于间充质(stroma)横纹肌肉瘤和平滑肌肉瘤；③继发性癌症可以来自膀胱癌或结肠癌的直接延迟，也可以是血液转移（如肺癌、黑色素癌），淋巴癌很少见。腺癌占所有恶性肿瘤的比例95％，其余部分中有90％移行细胞癌。

1. 前列腺可分为中央带、外周带和两个亚区，即移动带和尿道周围带，靠近前列腺尿道的近段。大多数前列腺癌起源于移动带，即所谓的“外前列腺”在组织学和生物学上，外腺有两组不同的管道：①外周带;②中央带。前列腺癌起源于中央带，只占5％～10％，位于前列腺基部的肿瘤并不少见。超过一半的癌症起源于外周带，外周带占正常前列腺体70％，直肠指诊时容易接触肿瘤。外周带的前外侧翼和移动带一样，只有当肿瘤相当大时才能接触到。移动带肿瘤通常与前列腺增生密切相关，因此不容易确定癌症的易感性。20％的腺癌起源于此部位。文献报道前内侧前列腺癌或移行带癌存在于BPH在切除增生腺时，通常会发现临床上偶发癌症(TA期)。

2.先驱病变癌早期病变的确定最好是长期观察可疑病变，直到渗透。但前列腺是一种实质性器官，不能通过上述方法来确定癌早期病变。前列腺癌的两种增生病变被认为是癌前驱病变：

(1)腺瘤病(adenosis)：与腺性前列腺增生结节相似“非典型腺瘤样增生”或“腺瘤病”，腺细胞呈高柱状，细胞质呈正常苍白色，但核的增大和异形不恒定。其他病变表明腺体大小不均匀，在较大的腺体中形态奇特。

(2)管-腺发育不良(duct-acinar dysplasia)：许多学者如Andrews和McNeal在预先存在的管道中，描述了另一种癌前病变-腺单位有细胞增生，通常没有腺瘤病的异形细胞和核异常。“管-腺发育不良”亦称“前列腺上皮内新生物”(prostatic intraepithelial neoplasia)。发育不良往往是一种边界明显的小病变，上皮染色较深，在无癌前列腺病变中很少超过4mm，但在癌症前列腺中，特别是在肿瘤浸润附近，通常是浸润癌的过渡阶段。

3.临床上可以发现的小前列腺癌的组织学至少是中分化的。McNeal尸解发现的前列腺癌体积约为70％是小于1ml，这种小肿瘤占前列腺癌患者的绝大多数。相反，大约有前列腺癌患者在临床上发现。80％体积大于1ml，尸体解癌与临床癌之间的生物学关系仍存在争议。癌症的存在时间可能是因素之一。大约一半的临床癌症患者前列腺内未被发现的癌症是多灶性的。前列腺癌的细胞形状多形，细胞分化程度通常不作为分级的依据。免疫组化检查PSA和PAP作为标记物，癌细胞的高、中、低分化可以根据其染色深度来区分，但在分化较好的癌症中，染色深度往往不同，根据染色深度分类不是很可靠。

浸润性前列腺癌细胞大多被深染，失去了无数像正常细胞一样的小空泡。透明、苍白、弥漫性的空泡可以保存在高分化的癌细胞中，即所谓的“透明细胞癌”，被评为Gleasonl而且二级，几乎都起源于移行带。这类患者预后较好。

几乎所有的前列腺癌细胞核都有不同程度的增加，但只有一部分在高分化癌细胞中看到。核增加常伴有染色加深和核仁增加。

4.前列腺癌的结构类型是唯一能表达肿瘤组织学差异的结构类型。这些类型根据不分化的过程进行分类，以估计预后和指导治疗。在所有分类方法中，有两种常用的方法：

(1)Mostofi分级系统Mostofi该系统分为腺体结构和细胞学特征三个层次。Ⅰ等级：腺体分化良好，核轻度变形；Ⅱ等级：腺体结构存在，但核中度发生变化；Ⅲ等级：明显核变形的腺体和未分化的肿瘤组织。这种分类简单但不完善。

(2)Gleason分级系统Gleason根据低倍镜下看到的腺体形态进行分类，将主要结构（主级）和次要结构（次级）从最佳分化分为5级：

一级:肿瘤由均匀、单一、分离、密集和边界组成。

2级：虽然肿瘤有边界，但少数肿瘤腺体侵入相邻的非肿瘤腺体。腺体仍然分离，但排列松散，不像1级那样均匀。

三级：肿瘤渗入正常前列腺，腺体大小和形状不同。筛状癌结节边缘光滑也属于三级。