免疫缺陷病的原发性

免疫缺陷病分为原发性免疫缺陷病和继发性免疫缺陷病。以下小系列将为您详细讲解原发性免疫缺陷病的相关知识。

       原发性免疫缺陷病是一组罕见的疾病，与遗传有关，常发生在婴儿中，反复感染，严重威胁生命。由于其中一些可能会得到有效的治疗，因此及时的诊断仍然非常重要。根据免疫缺陷的不同性质，可分为三类：体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷和联合免疫缺陷。此外，补充缺陷、吞噬细胞缺陷等非特异性免疫缺陷也属于本组。我国各种原发性免疫缺陷病的确切发病率尚不清楚，其相对发病率大致为体液免疫缺陷50％，细胞免疫缺陷10％，联合免疫缺陷30％，吞噬细胞功能缺陷6％，补体缺陷4％。

       体液免疫

       B以细胞缺陷为主的疾病是免球蛋白的减少或缺乏，包括：

       (1)原发性丙种球蛋白缺乏症:有两种类型:①Bruton型，较常见，为婴儿性联丙种球蛋白缺乏病，与X染色体隐性遗传只发生在男孩身上，出生半年后开始发病；②常染色体隐性遗传型，男女均可受累，也可见于年人。这种疾病的特点是：血液中：B细胞明显减少甚至缺乏，如血清免疫球蛋白（IgM、IgG、IgA）骨髓中前减少或缺乏B细胞发育停滞。淋巴结、扁桃体等淋巴组织发育中心发育不全或处于原状态；脾淋巴结非胸腺依赖区淋巴细胞稀少；全身浆细胞缺乏。T细胞系统和细胞免疫反应正常。

       由于免疫缺陷，儿童经常发生反复的细菌感染，特别容易感染流感嗜血杆菌、脓链球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎球菌等，可导致中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎、脑膜炎或败血症。注射丙球蛋白可以控制感染，但不能改善呼吸道和其他粘膜SlgA，因此，鼻肺感染容易复发。

       (2)孤立IgA缺乏症：本病是先天性免疫缺陷最常见的疾病，患者血清IgA粘膜表面分泌IgA（SlgA）缺乏。可以是家族性或获得性，前者通过常染色体隐性或显性遗传。大多数患者没有症状，有些患者可能有反复鼻窦或肺部感染、慢性腹泻和哮喘。自身免疫和过敏性疾病的发病率也清Iga 低下（<5mg/dl）确诊本病的重要依据。

       本病的发病及IgA B细胞分化障碍。Iga B细胞数量正常，但大部分是不成熟的表型，只有少数能在体外转化为IgA细胞。

       约有50％血清中含有本病患者IgA因此，应避免注射含有自身抗体的抗体。IgA血制品，如错误给予IgA或输血治疗，可引起过敏性休克。

       (3)普通易变免疫缺陷病:普通易变免疫缺陷病（common variable immunodeficiency）这是一组常见的综合征，没有明确的理解。男性和女性都可能受到影响，发病年龄在15~35岁之间，可以是先天性或获得性的。免疫缺陷的范围可随病期而变化，表现为低丙种球蛋白血症，细胞免疫缺陷可随病情进展而并发。其特点是：①低丙种球蛋白血症，免疫球蛋白总量和IgG均减少；②2/3患者血液循环B淋巴结、脾、消化管淋巴组织中的细胞数量正常，但不能分化为浆细胞；B细胞增生明显，但缺乏浆细胞。有些病例T辅助细胞减少，T抑制细胞过多；有些病例有抵抗力；T细胞B细胞本身的抗体；或巨噬细胞功能障碍；③患者主要表现为呼吸道、消化道持续慢性炎症，自身免疫发病率较高。

       细胞免疫

       T以细胞缺陷为主的疾病简单T由于正常抗体的形成需要，细胞免疫缺陷相对罕见，通常伴有不同程度的体液免疫缺陷T、B细胞协作。T细胞免疫缺陷病的发生与胸腺发育不良有关，又称胸腺发育不良或Di George综合征Ⅲ、Ⅳ因此，患者常有胸腺和甲状旁腺缺乏或发育不全、先天性心血管异常（主动脉缩窄、主动脉弓右位畸形等）。以及其他面部和耳朵畸形。在周围的血液循环中T淋巴组织中浆细胞数量正常，但皮质旁胸腺依赖区和脾细动脉鞘周围淋巴细胞数量明显减少。常发生在出生后，主要表现为各种严重的病毒或真菌感染，反复慢性通过。近年来，胸腺素的应用（thymosin）或胚胎胸腺上皮移植治疗，取得一定疗效。

       联合免疫缺陷病

       (1)重症联合免疫缺陷病:本病是一种体液免疫、细胞免疫和严重缺陷的疾病T细胞免疫缺陷更为突出。血液循环中淋巴细胞数量明显减少，成熟T细胞缺乏可能会出现少数表达CD2幼稚的抗原T细胞。免疫功能如，无同种异体排斥反应和迟发型过敏反应，也无抗体形成。本病的基本缺陷尚不清楚，可能与干细胞分化为T、B细胞紊乱或胸腺和法氏囊相应结构的异常发育。病变主要表现为淋巴结、扁桃体和阑尾淋巴组织不发育；胸腺处于6~8周的胎儿状态，无淋巴细胞或胸腺小体，血管小。由于体液和细胞免疫的联合缺陷，儿童容易感染各种病原体，临床上经常发生反复肺部感染、口腔念珠菌感染、慢性腹泻、败血症等。正常的骨髓干细胞移植或同胞兄弟姐妹骨髓移植可用于治疗。但在供体骨髓中T移动物抗宿主反应由细胞介导（GVH）往往是治疗失败的严重问题。

       约有25％～50％重症联合免疫缺陷主要与先天性腺苷脱氨酶缺乏有关（adenosine deaminase，ADA）有关。一个严重影响细胞。DNA包括淋巴细胞DNA由于淋巴细胞中三磷酸脱氧腺苷的积累，后者对淋巴细胞特别是T细胞具有一定的毒性作用，从而造成淋巴细胞在增补、分化及功能方面的障碍。测定病人红细胞的ADA有助于诊断这种疾病。输入患儿ADA活性红细胞可以在一定程度上改善其免疫功能。

       (2)伴血小板减少和湿疹免疫缺陷:这种疾病又称Wiscott－Aidrich综合征，是一种X男孩常见的染色体隐性遗传性免疫缺陷疾病，临床表现为湿疹、血小板减少和反复感染。免疫缺陷早期表现为对多糖抗原的体液免疫反应不全，儿童特别容易感染肺炎球菌和其他带有多糖荚膜的细菌。随着年龄的增长，细胞免疫缺陷逐渐出现，容易感染病毒和卡氏菌肺孢子虫。血小板功能下降常伴有明显的出血倾向。IgM明显减少，IgG正常情况下，IgA、IgE淋巴细胞的数量通常是正常的。接种各种疾病后，抗体反应较弱，T恶性淋巴瘤发病率较高，细胞功能差，发型迟变反应不良。骨髓移植对某些患者有一定的疗效。

       (3)伴有共济失调和毛细血管扩张的免疫缺陷病:这种疾病是一种常染色体隐性遗传性疾病，常累及儿童，并有T、B细胞免疫缺陷。一般2岁起病，临床特征包括小脑共济失调、眼结膜和皮肤毛细血管扩张、反复鼻窦和肺部感染。过去，人们认为这种疾病是一种神经系统疾病。目前，除神经系统外，血管、内分泌和免疫系统都可能受到影响，40％病人表现出选择性IgA缺陷。

       患者胸腺发育不良，淋巴细胞和胸腺小体严重缺乏，皮质髓质界限模糊。淋巴结没有滤泡，浆细胞也很少见。对本病多系统异常的机制没有一致意见，可能与DNA与修复功能障碍有关，患者并发恶性淋巴瘤的概率很高。

       吞噬细胞功能障碍

       本病表现为吞噬细胞数量减少、游走功能障碍和吞噬能力正常，但由于细胞中缺乏各种消化病原灭和消化病原体的能力丧失。患者易感染致病性和非致病性微生物，易反复感染，其中慢性肉芽肿是一种X隐性染色体遗传性疾病一般发生在2岁左右，表现为颈淋巴结、皮肤、肺、骨髓等慢性化脓性炎颈淋巴结、皮肤、肺、骨髓等。

       补体缺陷

       补体在炎症和免疫反应中起着重要作用，常见的补体缺陷有①C3缺乏或C3后者使抑制物缺乏C3过度消耗也会导致血清C3水平下降，导致细菌反复感染。②C1抑制物缺陷，C1抑制剂是血清中的一种糖蛋白，除了正确的Cis除抑制作用外，还可抑制纤溶酶原、激肽等炎症介质的激活，因此C1抑制缺陷可导致血管渗透性增加和组织水肿，即所谓的遗传性血管水肿。

       通过以上解释，我相信每个人都清楚地了解原发性免疫缺陷的相关知识。最后，小边提醒您，原发性免疫缺陷疾病主要是由基因引起的，经常出现在婴儿中，所以父母应该更加关注孩子的健康。