血管性血友病是由什么原因引起的？

       本病的基本缺陷在于血浆Ⅷ因素合成障碍。正常血浆中Ⅷ因子是一种分子量高达100万~200万的糖蛋白，含有低分子量和高分子量。低分子量具有凝血活性(Ⅷ∶C)，聚合物量成分有Ⅷ相关抗原抗原(ⅧR：Ag)及VW因子(ⅧR∶VWF)，控制这三种成分的合成部分的基因位点和遗传方法不同，Ⅷ∶C由肝脾或单核细胞合成X染色体遗传控制，在血友病甲中Ⅷ∶C性染色体隐性遗传活性降低。ⅧR∶Ag及ⅧR∶VWF常染色体由内皮细胞、巨核细胞和血小板合成遗传。正常血浆VWF值为10mg/L，其活性由一系列血浆多聚体产生，分子量约40万~2000万，存在于血浆、血小板和血管内皮下VWF浓度轻微降低或聚合物多聚体选择性丧失可降低血小板粘附功能。VWD患者缺乏这两种成分，或表现为分子结构异常，Ⅷ各种生理活性异常，Ⅷ∶C功能也有相应的影响。ⅧR∶Ag它含有不同量的低、中、高分子聚合物，构成VWD不同亚型。ⅧR∶Ag通过与血小板的特殊受体结合，聚合物聚合物可以使血小板粘附在血管内皮下层，维持正常的出血时间，瑞斯托霉素和ⅧR∶VWF血小板的作用与血小板受体有关。本病患者Ⅷ∶C和ⅧR∶Ag，当输入因素不同程度地减少时，也会有不同程度的减少Ⅷ净化制剂后，患者出血时间短，Ⅷ∶C6~24小时后才上升。目前认为正常ⅧR∶Ag有稳定Ⅷ∶C的作用，当ⅧR∶Ag缺乏会影响Ⅷ∶C因此，这种疾病可能是由于活性Ⅷ因子的聚合物部分有缺陷，或整个因子Ⅷ由复合物缺陷引起。最近发现了VWD纤维蛋白的溶解也有缺陷。

       VWD在临床上存在着遗传变异型。根据因子ⅧR：Ag生化特征及其功能VWD分成数型。I类型多见，表现为因素ⅧR∶Ag由于数量不足，各种聚合物的含量减少Ⅷ所有活动都减少了，但结构正常。I类型分为常染色体隐性或显性遗传，前者罕见，临床表现极其严重。ⅧR∶Ag消失或少于0.1％，也不能因为注射DDAVP而提高。Ⅱ型：其ⅧR∶Ag但因子ⅧR∶Ag聚合物结构异常。Ⅷ∶C量正常或略低，呈常染色体显性遗传。这者缺乏聚合物量和中分子量的聚合物。Ⅱ类型分为几个亚型。