神经系统遗传病有哪些表现及如何诊断？

       1.神经系统遗传疾病也可分为四类

       （1）单基因遗传疾病：是由碱基替代、插入、缺失、重复或动态突变引起的疾病，包括常染色体显性、常染色体隐性、X连锁隐性、X连锁显性和动态突变性遗传。常见的临床单基因遗传疾病包括假肥大型肌营养不良、遗传性脊髓小脑共济失调、腓骨肌萎缩和肝豆核变性。许多疾病是由已知的生化异常引起的，如肝豆核变性13q14.3-q21.1染色体的ATP7B由基因突变引起的后者编码铜转移ATP酶的β多肽导致铜代谢紊乱；植烷酸贮积病(Refsum病)是植烷酸-CoA-由羟化酶基因突变引起。

       (2)多基因遗传病:是一种以上基因突变累积作用与环境因素相互作用引起的疾病。癫痫、偏头痛、脑动脉硬化是神经系统常见的多基因遗传病。

       (3)线粒体遗传病:由线粒体引起DNA突变所致，为母系遗传，包括线粒体肌病、线粒体脑肌病、线粒体脑病等。Holt(1988)线粒体病患者首次发现mtDNA缺失，证实mtDNA突变是人类疾病的重要病因，建立了不同于传统孟德尔遗传的线粒体遗传的新概念。

       (4)染色体疾病:由于染色体数量或结构异常，如唐氏综合征患者体细胞中多了一个21号染色体。

       2.神经系统遗传病的共同性和特征症状

       (1)共同症状和体征:包括智力发育不全、痴呆、行为异常、语言障碍、癫痫发作、眼球震颤、不自主运动、共济失调、行动笨拙、瘫痪、肌肉张力增加、肌肉萎缩和感觉异常，以及面部异常、面部特征畸形、脊柱裂、弓形足、指趾畸形、皮肤毛发异常、肝脾肿大等。

       (2)特征症状和体征:如肝豆核变性K-F环、黑性痴呆眼底樱桃红斑、共济失调毛细血管扩张结合膜毛细血管扩张、结节性硬化面部血管纤维瘤等。

       3.神经系统遗传病的主要临床表现

       (1)智力下降:又称精神发育不全。根据智力下降的程度，可以分为三个等级:白痴、傻瓜和傻瓜。白痴智商(IQ)0~30；傻瓜智商30~50；傻瓜智商50~70。如果智商超过70，则为低能。

       (2)行为异常:是神经系统常见的遗传症状之一，常伴有智力下降。表现为兴奋、易怒、易怒、人格变化等。少数患者可能会因冲动行为而被误诊为精神病。

       （3）言语障碍：神经遗传疾病中的言语障碍可由中枢神经系统发育不全或发音器官协调引起的构音障碍引起。前者表现为不理解、不理解、不理解和不能表达。后者演讲缓慢、无力、发音挫折、鼻音、演讲模糊等，具体表现为：①痉挛性发音困难，如痉挛性截瘫和脑瘫患者后爆破性构音障碍，如小脑共济失调语言。②无力语言在咽肌萎缩和无力的肌营养不良患者的发音中很常见，在扭转痉挛、肌阵挛和舞蹈动作中也很常见。

       （4）不自主运动：是锥体外系统遗传疾病的常见症状，可表现为肌肉张力增加、动作减少、张力减少、动作增加、手脚不规则、扭转痉挛、肌肉阵挛等节律性肌肉收缩，如肌肉阵挛性癫痫、橄榄-脑桥-小脑变性等。

       (5)抽搐:是遗传性神经系统疾病的常见症状之一。抽搐类型可以是局灶性、全身性、大发作或小发作。常与智力丧失并存。如结节硬化、苯丙酮尿症等。

       (6)某些特征体态等异常，如表面-肩-肱型肌营养不良症、强直性肌营养不良症、黏多糖沉积病的特殊面容;神经纤维瘤病的颅骨缺损，遗传性共济失调的眼外肌麻痹，肝豆状核变性的角膜K-F环、遗传性小脑共济失调眼震颤、白内障、晶状体移位、颅骨狭窄、脊柱裂、四肢短、弓形足、痉挛步态等，具有一定的诊断价值。

       神经系统遗传疾病的诊断首先取决于病史、症状、体征和常规辅助检查。家谱分析是遗传疾病诊断的重要依据，但不是绝对依据。只要有典型的临床症状和遗传疾病的体征，即使没有家族史，也可以进行诊断。做详细的神经系统检查，做出神经系统疲劳定位诊断，注意体检，有利于遗传疾病的诊断。特殊的遗传诊断方法，如系谱分析、染色体检查、DNA基因产物分析可以为诊断提供重要证据，成为诊断的关键。

       临床诊断步骤是：

       1.收集临床资料 包括发病年龄、性别、独特症状和体征，如K-F眼底樱桃红斑和皮肤牛奶咖啡斑(神经纤维瘤病)等。

       2.分析 确定是否为遗传病，分为单基因、多基因和线粒体遗传病。

       3.常规辅助检查 包括生化、电生理学、影像学和病理学，对诊断和鉴别诊断具有重要意义。有些检查对特定神经系统遗传疾病具有诊断价值，如假肥大型肌营养不良血清肌酸激酶增加、肝豆核变性血清铜和铜蓝蛋白(CP)水平降低、尿铜排泄增加，遗传性肌阵挛性癫痫的脑电图和肌电图特征，结节性硬化症、脊髓小脑性共济失调及橄榄脑桥小脑萎缩的头部MRI神经活检，腓骨肌萎缩等。

       4.对基因物质和基因产物的检测 包括染色体的数量和结构DNA基因产物分析和检测可以在基因表达水平上诊断和预测疾病。常用的检测方法有:

       （1）染色体检查：检查染色体数量异常和结构畸变，如染色体超过或少于23对，导致染色体断裂后缺失、倒置、重复和易位。主要检查唐氏综合征儿童及其父母、精神发育迟缓伴体态异常、多次流产的妇女及其丈夫、先天性畸形儿童的父母等。

       （2）基因诊断：主要用于基因突变和连锁分析，如假肥大型肌营养不良、家族性肌萎缩侧索硬化等。Southern杂交法、聚合酶链反应(PCR)多态分析限制性酶切片段的长度(RFLP)等待，可直接检出DNA缺失、重复和点突变，以及是否有致病基因。诊断对象包括症状患者、症状前患者、隐性遗传病基因携带者和高危胎儿（产前诊断）。

       （3）基因产物检测：主要采用免疫技术对已知基因产物的遗传疾病进行蛋白质分析，如假肥大肌营养不良患者进行肌肉活检，用免疫法测定肌细胞膜的抗肌萎缩蛋白(dystrophin)由于基因缺陷是由异常蛋白质产物引起的，也可以在不依赖基因诊断的情况下进行诊断。