Graves病是由什么原因引起的？

       本病已肯定系一自身免疫疾病，但其发病机理尚未完全阐明，其特征之一是在血清中存在具有能与甲状腺组织起反应或刺激作用的自身抗体，这一抗体能刺激啮齿类动物的甲状腺，提高其功能并引起组织的增生，但它的作用慢而持久。因而最初取名为长效甲状腺刺激吻（LATS），未来，由于不同的测量方法，可以有其他名称，如甲状腺刺激素（HTS）、LATS保护物（LATSP），TSH置换活性物（TDA）、甲状腺刺激免疫球蛋白（TSI）或甲状腺刺激抗体（TSAb），可统称为TSH受体抗体（TSAb），本病淋巴细胞分泌的淋巴细胞IgG，对应的抗原是TSH当受体或相邻甲状腺细胞浆膜表面时TSI与甲状腺细胞结合时，TSH受体被激活，刺激甲状腺功能，引起甲状腺机能亢进和甲状腺肿TSH类似的效果。现在为自身抗体的产生主要与基础缺陷有关T淋巴细胞（Ts）功能降低有关。Ts辅助是由功能缺陷引起的T在白介素1和白介素2的作用下，细胞不适当过敏B细胞产生自身的甲状腺抗体。此外，甲状腺组织白细胞移动抑制试验呈阳性反应，甲状腺和球后组织有明显的淋巴细胞浸润，表明细胞介导免疫参与。

       单独的免疫监测缺陷不能解释一些特殊的免疫病变，但也需要与基因瀑布联系(idiotype cascade)机制。免疫球蛋白分子中重链和轻链的可变区域具有抗原决定簇，抗体的特异性是根据该区域氨基酸的顺序确定的。不同特异性的可变性具有不同的抗原决定簇或基因决定簇。例如，兔子对单克隆骨髓瘤蛋白免疫，获得的抗血清可以与骨髓瘤免疫球蛋白的可变区域结构结合，称为基因型。基因型抗独特性(idiotype/antiidiotype)原理扩展应用可以解释Graves受体抗体在疾病和重症肌无力时形成。例如，在重症肌无力时，配体(乙酰胆碱)可以与细胞表面受体及其相应的抗体(抗体)-乙酰胆碱，即基因型)相结合，因此受体和抗体具有相同的结构，可与配体结合。Farid等以抗人TSH抗体免疫兔可获得抗体免疫兔-甲状腺培养细胞中的基因抗体TSH受体结合也能刺激cAMP因此，它的行为就像Graves病中的LATS或TSAb。

       Graves疾病中的自我抵抗TSH受体抗体(TRAb)作用于多克隆的抗体是一组TSH不同的受体结合点。TRAb可分为兴奋型和封闭型。兴奋型有一种和THS受体结合后，促进甲状腺素合成和血液释放，甲状腺细胞也被刺激增生，称为TSAb，为Graves疾病中的主要抗体，另一种和TSH受体结合后，只促进甲状腺细胞肿大，但不引起激素的合成和释放，称为甲状腺细胞肿大，但不引起激素的合成和释放，称为甲状腺生长免疫球蛋白（TGI），封闭自身抗体和TSH完全结合后，甲状腺功能被称为甲状腺功能抑制抗体(TFIAb)与甲状腺生长封闭抗体(TGRAb)。少数Graves虽然患者有明显的高代谢症，但甲状腺肿很轻微，可能是由于体内的兴奋性抗体，TRAb优势所致。

       自身免疫监测缺陷由遗传基因控制。这种疾病有明显的家庭成员聚集现象，同卵与儿童甲状腺机能亢进的一致性50％。本病与某些组织相容性复体（MHC）有关，如DR4抗原或HLA-B8，B46等等。精神因素，如精神创伤，愤怒是重要的诱发因素，会导致Ts细胞群的失代偿也能促进细胞毒性的产生。

       近年来，对感染因子和自身免疫性甲状腺疾病进行了许多研究，提出细菌或病毒可以通过三种可能的机制开始自身免疫性甲状腺疾病的发病：①分子模拟（molecular mimicry），感染因子和TSH受体之间在抗原决定部位有类似的分子结构，导致抗体对自身TSH耶尔辛氏肠炎菌等受体的交叉反应（Yersinia enterocolitica）中具有TSH在病人中，受体样物质，72％含有耶尔辛抗体；②感染因子直接作用于甲状腺和T淋巴细胞通过细胞因子诱导二类MHC，HLA-DR向甲状腺细胞表达T淋巴细胞提供自己的免疫反应对象；③感染因子产生超抗原分子T淋巴细胞对自身组织有反应。