发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
1.单纯大疱性表皮松解症(EBS) 是以表皮内水疱为特征，主要由角蛋白突变所引起的一组遗传性皮肤病，侵袭1/4万人群。根据临床的严重性进一步分成不同亚型。单纯大疱性表皮松解症家族的外显率高，且它最严重的亚型，疾病在出生时就表现明显。
至少有11种皮松解症至少有11种亚型，其中7种是常染色体显性遗传。常染色体显性遗传是三种最常见的亚型，包括泛发性大疱性表皮松解症(Koebnet)、局限性大疱性表皮松解(Weber Cockayne)和疱疹样大疱性表皮松解症(Dowling Meata，表2)。随着年龄的增长，水泡可以显著减少，有时几个月不起水泡，可能是随着患者年龄的增长，表皮完全伸展，机械张力自然减少。
(1)泛发性大疱性表皮松解:从新生儿开始到婴儿早期，在手、脚和四肢中更为常见。也可以看出过度角化和脱屑。甲、牙、口粘膜不累。
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（2）局限性大疱性表皮松解：从儿童时期开始或更晚，是最常见的类型。它也可以出现在成上，表现为高强度运动后手脚厚壁水泡。常见的手脚出汗。足部水泡常继发感染。
(3)疱疹样大疱性表皮松解症：出生时即可见，是最严重的一型，水疱泛发全身，可累及口腔黏膜。婴儿期可出现明显的炎症伴粟粒疹，在儿童早期水疱多不结痂。躯干部和四肢近端可白发成群或“疱疹样”水疱，因为水疱裂隙位于表皮内，愈后不留瘢痕。指(趾)甲可能脱失，但通常可再生。
与前两种类型不同，热后水泡不会加重。到6、7岁时，掌跖角化会过度。虽然有些病人有严重的水泡，但很少危及生命。由于皮肤屏障功能丧失，易继发感染。
伴肌营养不良的单纯大疱性表皮松解症是唯一一种非角蛋白突变的单纯大疱性表皮松解症Koeber类型相似，但成人期肌肉营养不良。
2.营养不良大疱性表皮松解症 在水疱形成后愈合常伴有瘢痕和粟粒疹形成。因锚丝Ⅶ表皮下水泡是由胶原突变引起的。主要有四种亚型，即Cockayne Touraine显性遗传，Pasini白色丘疹样显性遗传，局限型隐性遗传型和泛发性隐性遗传型。此外，还有一些罕见亚型。如Bart新生儿暂时性大疱性表皮松解症等综合征。
(1)显性遗传:Cockayne Touraine。在疾病中，水泡多见于下肢端，从婴儿或儿童早期开始营养不良。疤痕和小米皮疹是由增生引起的。口腔损伤不常见，牙齿更正常。Pasini类型主要始于出生时，水泡密集，伴有萎缩性疤痕和小米皮疹。在没有明显创伤的情况下。肤色、疤痕丘疹自发出现在身体下，称为白色丘疹损伤(albopapuloid lesions)。后期水泡主要局限于四肢，全身偶尔出现。常见的甲状腺营养不良或甲状腺缺乏。粘膜表面和牙齿有轻微的累积。
(2)隐性遗传:临床表现多样。不严重的限制性损害称为mitis(轻)型，出生时常累及肢端，伴有关节表面萎缩性疤痕和甲状腺营养不良，但粘膜很少累及。轻度局限性损伤与局限性显性遗传型不易区分。严重损伤是致残的，称为Hallopeau-Siemens(HS-RDEB)型。出生时现广泛的水疱，婴儿期继续扩展导致明显的瘢痕形成。获得性并指常导致手足部出现“拳击手套”样畸形。瘢痕从近端发展，进而累及整个肢体，形成弯曲挛缩。可累及甲、齿和头皮。多数黏膜表面持续累及，伴复发性水疱和糜烂，导致食管狭窄和蹼化、尿道和肛门狭窄、包茎和角膜瘢痕。常合并营养不良、生长迟缓和慢性混合性贫血HS-RDEB最严重的并发症是在慢性发症是鳞状细胞癌。50％的HS-RDEB患者在30岁左右时发展为此癌，许多死于癌转移。
(3)Bart综合征：为DDEB由常染色体显性遗传的临床亚型Bart以先天性局限性皮肤缺损、机械性水泡、甲畸形为特征的疾病，预后较好。
(4)新牛暂时性大疱性表皮松解:1985年，Hashimoto新生儿每次轻微损伤后，皮肤上出现水泡、基底膜分离、胶原蛋白和锚丝变性。直到4个月大才迅速恢复。甲状腺无损伤，皮肤损伤愈合后无疤痕。一般认为该病具有以下特点：①出生时或摩擦皮疹出生时或摩擦。②几个月后可以自行恢复。③无营养不良性疤痕。④真皮乳头层始于表皮下疱。⑤观察胶原蛋白溶解和破坏的锚丝。⑥粗内质网中有角质形成细胞的星状体。
3.交界型大疱性表皮松解症(JEB) 临床、亚型至少有6种，最常见的有3种，Herlitz型、mitis泛发性良性营养不良(GABEB)。
(1)Herlitz类型：又称致死型和gravis婴儿期往往无法存活，40％多在出生后l一年内死亡。它是所有水泡性表皮松解症中最严重的一种。出生时可见泛发性水泡，伴有严重的口腔周围肉芽组织。A经常在早期丢失，再生时表现为A营养不良。牙齿由于缺乏釉质而营养不良，大多数粘膜表面都有慢性侵蚀。慢性不愈合的侵蚀伴增殖性肉芽组织常见于头皮损伤。系统损伤包括整个上皮水泡，伴有呼吸、胃肠道和生殖泌尿系统。气管水泡、狭窄或阻塞常合并，声音嘶哑是早期婴儿恶化的迹象。明显的生长迟缓和顽固性混合性贫血使治疗更加困难。儿童常死于败血症、多器官衰竭和营养不良。罕见的临床表现包括幽门和十二指肠闭锁。由于整合素基因突变，皮肤粘膜非常脆弱。幽门闭锁多与肾盂积水、肾炎等泌尿系统异常相结合。
(2)Mitis（轻）型：又称非致死型，部分儿童出生时表现为中度交界性损伤，或虽然严重损伤，但可存活在婴儿期，并随年龄增长缓解。声音嘶哑更轻或更少。头皮和甲状腺损伤更明显，4~10岁儿童口腔周围不愈合的损伤更为常见。罕见的表现包括四肢或褶皱部位的交界性水泡。
(3)GABEB：对于非致死型亚型，全身皮肤出生时会受到影响。四肢主要有不同大小的水泡，躯干、头皮和面部也可以受到影响。它可以持续到成年人，伴有四肢、躯干和头皮的浆液或血液水泡和慢性损伤。当温度升高时，水泡会增加。水泡萎缩性愈合是这种类型的独特表现。A可能有严重的营养不良。常见或无疤痕脱发。由于釉质缺乏，可能会有轻微的口腔粘膜和牙齿营养不良。水泡随着年龄的增长而改善，但牙齿异常和萎缩疤痕损伤可以持续到成年人。正常生长，贫血很少见。
1.为了正确诊断简单的大疱性表皮松解症，需要进行皮肤活检。皮肤活检的超微结构分析可以明确皮肤裂缝的位置，因此简单的大疱性表皮松解症与其他类型相同EB区别开来。它还可以进一步区分其他水泡性皮肤病，如表皮松解角化过度(EH)，病理上类似于单纯大疱性表皮松解症，但侵犯了表皮基底细胞的上层，而不是基底细胞层。在少数情况下，这种方法也被用作产前诊断。现在对单纯大疱性表皮松解症遗传基础的理解使得产前遗传咨询成为可能，可以在妊娠早期进行，胎儿的风险小于皮肤活检。
2.突变分析应用于大疱性表皮松解症产前诊断 基因咨询，基础DNA对于产前诊断和基因治疗，准确了解不同亚型营养不良大疱表皮松解症的致病突变基因可以用来解释一些问题。
(1)与患者的直接关系是DNA产前诊断最早可在妊娠10周通过绒毛膜取样或腹壁羊膜穿刺术12~15周进行。对于严重的营养不良性表皮松解症，可通过直接突变分析或遗传连锁分析进行产前分析DNA诊断。目前还没有其他证明基因杂合的方法。上述方法已用于严重致残RDEB的30多家庭的DNA产前诊断。这些遗传学知识也将为植入前诊断的发展提供基础，这种技术进步可以避免在发现生病的胎儿时终止妊娠。
（2）诊断和遗传咨询：营养不良大疱性表皮松解症可通过常染色体显性和常染色体隐性遗传遗传。典型的致残性疤痕严重HS-RDEB患者的诊断，即使父母在临床上没有生病，通常也不难诊断。同样，垂直遗传水泡的趋势和相对较轻的疤痕表现，几代家庭成员受到影响，此时诊断显性遗传营养不良水泡性表皮松解症。
临床上，很难诊断和确定父母正常和轻度患者的遗传类型。超微结构观察发现，这些患者的皮肤虽然有锚原纤维，但数量较少。常被诊断为显性营养不良大疱性表皮松解症。认为它是一种新的显性突变或亲代嵌合物。这种诊断对患者个人基冈咨询显然具有重要意义。如果他们的疾病真的是一种新的显性突变，那么他们后代的发病率是1/2。相反，隐性遗传病后代的风险和普通人一样低，但近亲婚姻除外。
超微结构检测到铺原纤维，Ⅶ几例胶原蛋白免疫荧光染色阳性患者的基因突变和表现型仔细鉴定表明，其中许多是复合复合子或隐性遗传的纯合性错义突变。例如，第一张证书称为轻度营养不良大疱性表皮松解症Ⅶ型胶原蛋白异常的事实揭示了纯合错义突变，即赖氨酸在分子羧基末端取代蛋氨酸(M2798K)。同样，在其他情况下，一个等位基因的错义突变，包括胶原分子结构域H-提前终止氨酸替代和另一等位基因密码的突变会导致轻微RDEB。最后，对100多个家庭的调查显著发现COL7Al只有几例突变显示de noco显性突变，至少有一个来自其母系。基于以上考虑，在遗传咨询中，除非通过分子遗传分析证明是显性突变，否则将每个新病例考虑为隐性遗传更为合适。根据致病突变基因对营养不良大疱性表皮松解症的重新分类，显然有利于估计患病个体子代受累的可能性。
(3)在遗传病咨询中准确理解交界大疱性表皮松解引起的突变，DNA基本的产前诊断和基因治疗是有意义的。产前诊断最早可在妊娠10周通过绒毛膜取样或腹壁羊膜穿刺术12~15周进行。由于交界性大疱性表皮松解症的基因杂合有很多组合，至少7种不同的基因会导致不同类型交界性大疱性表皮松解症的基因变化，并观察到热突变的更新，因此产前诊断必须基于缺乏或存在两种突变的直接证据。这些方法已被用于许多发生的事情Herlitz交界大疱性表皮松解症危险家庭DNA产前诊断。
(4)中医病机和辨证 中医认为，这种疾病主要是由先天性损失、胎儿元素不足、禀赋不足、脾肾阳虚引起的；或由于遗湿、遗热、遗毒、外部摩擦。
中医辨证分型：
①脾虚湿盛型 一般健康状况良好，水泡大小不同，紧张丰满，内容为浆液，周围无炎症，大便松弛。舌质轻，体脂有牙痕，苔白或白腻，脉质缓慢。
辨证:脾虚湿盛，水湿溢。
②脾肾阳虚型 在婴儿和儿童期，儿童身体瘦弱，头发稀疏，头发柔软或脱发，牙齿发育不良，指甲柔软或脱落，手脚不温，或常蓝紫色，常有五种腹泻，皮肤有水泡或水泡，舌头轻或舌头肥嫩，苔藓白或少，脉搏细。这种类型在显性营养不良中更为常见。
辨证:肾阳虚，气血不足。
