老年真性红细胞增多症是由什么原因引起的？

       (一)病因

       病因不明。有关骨髓缺氧刺激红细胞产生过多;红细胞生成素(erythropoietin)增加；延长红细胞寿命等假设已被推翻。近年来，研究表明，红细胞的寿命并没有延长，而是产生了过多的自主红细胞；这种疾病发生在多能干细胞水平。红细胞、粒细胞和血小板只含有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)同工酶A原纤维细胞和淋巴细胞仍然含有类型(G-6-PD)同工酶A、B类型。说明红细胞、粒细胞和巨核细胞起源于同一异常的多能干细胞。造血细胞明显增生的可能机制是:①干细胞肿瘤增殖失控；②髓系增殖因子异常；③干细胞对红细胞生成素和其他血细胞生成因子的敏感性增加。据报道，患者的骨髓和单个核细胞在半固体培养中，甚至在没有外源性红细胞生成素的情况下，都有红细胞克隆形成单位(CFU-E)，称为内源性CFU-E。如果在上述培养系统中添加红细胞生成素，则不仅如此CFU-E增加，并出现G-6-PD同工酶A和B二型克隆。两种细胞克隆表明有正常和异常。有人想象，骨髓中正常的干细胞克隆受到未知机制的抑制，导致异常细胞克隆的持续增殖，产生的红细胞不能由红细胞生成素或红细胞生成因子控制而增加，但也抑制了红细胞生成素的产生，使正常的红细胞系统处于相对休息的状态。此外，还建议患者血清中可能有刺激多能因素和定向红细胞产生的影响。另一项实验证明，红细胞可以在各种培养系统中自发分化和生长，对促进红细胞生成素非常敏感。在培养系统中添加抗红细胞生成素抗体可以抑制红细胞克隆的形成，但不能去除。然而，也有人提到，正常人和患者在细胞培养中对红细胞生成素剂量响应曲线的形状没有差异。这表明细胞对红细胞生成素的敏感性没有太大变化。

       (二)发病机制

       发病机制尚未完全明确。MeCulloch克隆增生的异常克隆有三个特点：①从单一细胞起源，持续增生；②异常克隆有抑制正常克隆的优势，正常克隆在晚期消失；③异常克隆具有细胞遗传的不稳定性，临床上偶尔会出现真红转化为急性白血病的病例。慢性粒细胞白血病、原发性血小板增多和原发性骨髓纤维化伴髓样化可见类似现象，McCulloch称之为“克隆血液病”。