预防药物性肝病非常重要,临床工作中应注意以下几点:

药物性肝病应该如何预防?

       1.掌握药物指征 临床医生应熟悉所使用药物的性能和肝毒性,尽量少使用或不使用对肝脏有毒作用的药物禁止在指征不明确时长期滥用药物和大量药物。

       2.了解患者用药史 用药前详细询问病史,特别是肝病、饮食、接触工业化学毒品、肾病和过敏史。对于有药物性肝病史的患者,应避免再次给予相同或相似的化学结构。

       3.药物治疗前还应注意患者的个体状况 考虑到身体状况、年龄、性别、生理和病理状态、营养状况、药物耐受性、精神等因素的影响。如肝肾病、新生儿、妊娠等患者,应仔细考虑药物的选择、使用和剂量。

       4.考虑并发病对肝脏的影响 肝病患者常易合并病毒、细菌、真菌、寄生虫等致病因子的感染,这些因子本身及其代谢产物会加重肝脏的负担。从免疫学观点看,这些感染常有细胞免疫发生,大量淋巴因子产生可导致肝细胞坏死。如合并中枢神经、心血管、消化、内分泌及泌尿系统疾病时,亦增加了用药的复杂性。

       5.避免空腹或饥饿;营养不足,避免使用肝毒性药物;避免大量饮酒或饮酒;中年以上药物解毒能力下降,应密切监测肝功能变化尽量避免长期服用苯巴比妥或氯丙嗪;麻醉、安眠、镇痛、磺胺不宜长期服用。

       6.监测用药过程  加强用药过程中的监测,注意监测各种毒性反应和不良反应,定期检测血象、尿液、胆红素、转氨酶ALP等等。尤其是新药试用期。

       7.过去,有药物过敏体质的过敏药物,即病史或过敏报告,仍有过敏性肝损伤的风险;含有相同或异种蛋白质的生物制剂物制剂偶尔会发生过敏性肝损伤;服药量大或时间长的患者过敏的几率增加;在细菌感染高潮或肿瘤切除后不久,容易发生药物过敏反应。

       8.使用或避免药物的相互作用来防止不良反应 可以使用皮质激素来预防或减少大多数药物性肝损伤;联苯双酯和抗肿瘤药物可以预防药物性肝损伤;氨基水杨酸可以阻止异烟肼的乙酰化,减少肝损伤;半胱氨酸可以恢复谷胱甘肽的储备,降低对乙酰氨基酚的毒性;由于巴比妥在肝脏中分解,一些药物可以加重肝损伤,应避免;现有肝功能异常,如吗啡、巴比妥、蛋氨酸、氨盐、麻醉剂、强利尿剂易诱发肝脑病,应禁止使用;长期使用四环素和皮质激素引起脂肪肝。

       9.停药 一旦出现肝损害,应立即停药。

       10.肝脏疾病的注意事项是明显的,如异延性或乙类药物。当肝功能受损时,药物的半衰期会增加药物的毒性。因此,应调整给药方案,减少剂量,延长用药间隔,特别是对于那些从肝脏代谢中消除并有更多不良反应的药物。如果肝功能不良者使用氯霉素,再生障碍性贫血的发生率会增加。当肝病患者合并心功能不全和室上性心律失常时,应使用洋地黄治疗,主要由肾脏排肾脏排泄的地高辛,而不是主要由肝脏排泄的洋地黄毒苷,以避免积累。肝病患者可考虑使用感染结核的丁醇、丝、卷曲霉毒素

       肝性脑病及其早期患者对镇静剂、麻醉剂非常敏感,如地西盘、吗啡、巴比妥等,易发生危险的中枢神经抑制,主要原因不是药物解毒效果不良,而是由于中枢神经受体敏感性增加,如GABA受体随着肝病的严重性而增加,药物与内源性、外源性中枢神经递质或假神经递质之间的竞争关系发生了变化。此外,任何可以增加血氨浓度的治疗方法,如输血、输血浆、输蛋白和其他含氮药物(如蛋氨酸)的应用,或可以减少异化代谢的药物(如单胺氧化酶抑制剂),也可能诱发肝性脑病。乙酰唑胺和噻嗪类利尿剂被严重损害肝功能,因为它们可以减少尿液H+排出,减少NH4 排泄,加重体内氨的积累,诱发肝性脑病。同时,利尿时降低血钾也会诱发肝性脑病。

       肝功能不良时,口服抗凝药物,如香豆素,对凝血功能有明显的抑制作用,停药后恢复较晚,这可能是由于肝脏使用维生素合成凝血酶等凝血因子的能力降低,另一方面也可能与游离药物的增加和增强有关。

药物性肝病应该如何预防?

       肝硬化门脉高压门腔静脉吻合时,可使药物口服后绕过肝脏吸收,生物利用度增加,作用增强,如普萘洛尔、维拉帕米等。而有些药物则需经过肝脏代谢才能活化成有效药物,在肝功能不良时药效降低,如泼尼松需要在肝中经11β羟基脱氢酶催化转化为泼尼松龙,可发挥作用。在急慢性肝病患者中,部分口服泼尼松后血浆中的泼尼松龙水平明显低于正常水平,而服用泼尼松后血液中的泼尼松龙水平在肝病临床恢复时明显恢复。因此,肝病患者应使用泼尼松龙代替泼尼松。此外,免疫抑制剂硫唑嘌呤和抗肿瘤药物环磷酰胺在肝脏活化后才能有效。肝病患者应注意使用。总之,肝病患者在使用药物时必须谨慎。少用药物是合适的。剂量不宜过大。不得同时使用多种药物,以免增加肝脏负担和各种不良反应。

       对一般药物而言,由肝功能不良所致药物血浆浓度的变化常不超过2~32、在没有受体敏感性变化的情况下,血药浓度的变化对许多药物的临床意义并不重要,因为正常人之间可能存在这种个体差异。但是,应注意一些药物在肝功能不良时有不良反应的可能性。

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