鉴别诊断主要与肝脾肿大、腹水等疾病相鉴别。
1.肝脾肿大的疾病
（1）慢性肝炎：慢性肝炎和早期肝硬化通常是一个移动的过程，没有明显的界限，因此可以在同一患者中共存。如果血清中反映肝纤维化的指标显著增加，超声波检查包括门脉高压、直肠门静脉核素闪烁显像测定心/肝显像比和肝活组织检查，发现假小叶有助于诊断肝硬化。
(2)原发性肝癌:肝硬化患者常并发性肝癌，部分肝细胞再生结节在影像学上不易与肝癌鉴别。AFP定量>200µg/L持续8周，>500µg/L持续4周以上；B超或CT或MRI发现有占位性病变，在B细针穿刺病理检查有助于诊断肝癌。
2.腹水疾病的鉴别诊断 肝硬化为漏出性腹水，但可并发感染（自发性腹膜炎或结核性腹膜炎）。此时，腹水有两种成分：漏出性和渗出性。不同患者或不同病期的比例不同。如果漏出成分明显多于漏出成分，则腹水检查倾向于漏出性变化，因此难以诊断。表1列出了渗出物和漏出物的鉴别点。肝硬化也可与癌性腹膜炎并发鉴别点见表2。表中值可因检测方法不同而不同，仅为参考值。
