家族性高胆固醇血症有哪些表现及如何诊断？

       FH患者的临床表现取决于其临床表现LDL受体缺陷的严重程度。典型的杂合子型FH患者血浆胆固醇浓度是正常人的2~3倍，高胆固醇血症可在儿童期确定。但是有些杂合子FH患者的血浆胆固醇浓度可以正常或增加，表明基因缺陷引起的受体功能异常可能有一定程度的差异。纯合子的报道FH后代血浆胆固醇浓度基本正常。

       国内研究表明，大多数确诊杂合子FH患者血浆胆固醇浓度仅略高于同性别、同年龄组正常人95％上限。说明我国人口杂合子。FH病人的LDL受体基因缺陷可能有不同的特征，或其表达更受环境因素的影响。中国有8例纯合子FH和15例杂合子FH观察患者血清载脂蛋白含量的变化，发现FH血清高密度脂蛋白(HDL)-C和载脂蛋白(Apo)AⅠ它的机制有待澄清。他们还发现纯合子FH患者的皮肤成纤维细胞HDL受体结合能力和去除胆固醇的能力显著增加，这种变化是否与HDL-C和Apo AⅠ水平下降尚不清楚。

       高胆固醇血症也促进胆固醇沉着于其他组织。例如，吞噬胆固醇的巨噬细胞会导致肌腱各部位的结节性肿胀，称为肌腱黄色瘤，这在跟腱和手伸肌腱中很常见。类似的胆固醇沉着也可能发生在眼睑上，导致扁平黄色肿瘤；角膜胆固醇浸润会导致角膜弓。但后两种表现并非如此FH所特有，也可发生于其他类型的高脂血症，亦偶见于正常人。随着年龄的增长，肌腱黄色瘤则更为常见，约75％的FH患者最终会出现肌腱黄色瘤。但也要注意的是，并不是所有的肌腱黄色瘤。FH所有的病人都会出现，所以没有发现肌腱黄色瘤并不能排除疾病的诊断。

       在男性杂合子型FH患者可在30~40岁时患冠心病。男性预期23％患者在50岁前死于冠心病，50％60岁以上男性患者有明显的冠心病症状。女性杂合子FH患者虽也易患冠心病，但发生冠心病的年龄较男性患者晚10年左右。

       纯合子FH病人从父母的遗传中获得异常LDL受体基因，患者体内无或几乎无功能LDL因此，患者的血浆胆固醇水平是正常人的6~8倍。动脉粥样硬化通常发生在早期，冠心病的临床症状和体征主要发生在10岁以上。如果没有有效的治疗，这些患者很难活到30岁。

       纯合子FH其中一个特点是，主动脉粥样硬化很容易发生。主动脉瓣狭窄也可发生，因为胆固醇和其他脂质渗透到主动脉瓣。冠状动脉也有典型的粥样斑块，但冠状动脉开口常见管腔狭窄。动脉的其他部位也可能发生粥样硬化。例如，颈动脉粥样硬化会导致颈动脉狭窄，并在颈动脉中听到血管噪音。

       B超声器检查和随访FH患者的心血管变化最为敏感。虽然早期患者没有临床表现，体检和心电图也没有发现异常变化，但B超声波检查经常发现主动脉根硬化。随着心绞痛症状的出现和高胆固醇血症持续时间的增加（即年龄的增长），主动脉根硬化逐渐加重，主动脉瓣钙化和左冠状动脉主干狭窄。

       最近有人对197例杂合子进行了197例FH冠状动脉造影研究发现患者15％冠状动脉瘤样扩张(指冠状动脉的局限性或弥漫性扩张，其直径超过相邻正常冠状动脉1.5~2倍)同时发现冠状动脉瘤样扩张和血浆HDL-C水平呈负相关，呈负相关FH冠状动脉瘤样性疾病易发生。

       FH动脉粥样硬化的风险显然与血浆胆固醇水平的增加和时间密切相关。研究了17种纯合子FH病人诊断血浆胆固醇浓度FH后期(年)相乘，即计算患者动脉粥样硬化的风险系数(血浆胆固醇)·年)，该系数能更准确地预测动脉粥样硬化的严重程度。

       1.单纯家族高胆固醇血症的诊断依据

       (1)血浆胆固醇浓度超过9.1mmol/L(350mg/dl)，诊断FH几乎没有困难。

       (2)血浆LDL持续增加，出生后可测量。

       (3)如果合并以下其他表现，则更支持FH的诊断：

       ①肌腱黄色瘤患者本人或其一级亲属。

       ②患者第一代亲属中有高胆固醇血症。

       ③儿童期发现高胆固醇血症的家庭成员。

       2.杂合子家族高胆固醇血症 血浆胆固醇浓度6.5～9.1mmol/L(250～350mg/dl)，同时具有上述其他特征之一的，可以制作FH的诊断。

       根据患者的家族史、检测年龄和血浆胆固醇水平，有人提出FH诊断标准(表1)，其特异性和敏感性分别为98％和87％。