额颞痴呆和Pick疾病的病因和发病机制不明确，可能是神经元细胞的特发性退行性变化，或轴索损伤继发性细胞的变化。大约一半的病例被证明是常染色体显性遗传的家族性额颞痴呆症，Wilhelmsen等等(1994)将病变基因定位为17号染色体（17q21）。与微管相关的神经元和神经胶质tau约20％的额颞痴呆患者有蛋白质包涵体的基因突变。因此，额颞痴呆症被归类为tau蛋白病。
原因可能是神经元胞体特发性退行性变或轴索损伤继发性胞体变化。Wilhelmsen(1994)在额颞痴呆伴锥体外系症状的大家族中，将该病基因定位在17号染色体上，并确认和tau目前已发现蛋白基因突变有关20％额颞痴呆患者有基因突变。
