原发性骨淋巴瘤的临床表现多种多样，一般只表现为局部病变，无全身症状。患者多述局部骨痛、皮肤肿胀、活动障碍或接触肿块，肿块呈进行性增加。少数患者表现为病理性骨折。该病的临床表现、病情的严重程度和病程的发展在各种情况下有很大差异，主要与病变部位、病期和并发症有关。
骨痛是最常见的临床表现。大多数患者只有骨骼系统的渗透，表现为简单的骨痛。大约三分之一的患者有两个或两个以上的病变，三分之一的患者只有一个病变。有些患者不仅表现为骨痛，还表现为局部软组织的肿胀和疼痛，少数患者在患骨病之前有局部软组织的变化。
长骨是病变最常见的部位，最常见的部位是股骨、髂骨、脊柱、上颌骨、肋骨、下颌骨等。
