大多数患者症状明显，主诉无力，感觉异常和疼痛。他们通常攻击疾病，进展缓慢，偶尔在几天内迅速加重。症状多从肢体远端开始，未经治疗可缓慢累及近端。下肢症状通常比上肢早且重。最常见的主诉是运动障碍，感觉异常和疼痛占四分之一。表现为足部或下肢持续钝痛，类似脊髓结核的短暂撕裂疼痛或刺痛，足部或腓肠肌的挤压感或紧箍感，下肢束带感等。患者感到脚冷或脚底和脚背灼热，异常程度波动。有些患者无法行走，因为他们无法忍受衣服的摩擦。触摸可加重是一种特征性表现。感觉缺失的类型不确定，受影响部位与正常部位的界限不明确。
体检显示运动、感觉和反射异常，体征多对称，远端重于近端，下肢重，足部下垂或手腕下垂，有时近端肌无力，蹲困难，完全下肢瘫痪罕见，膝关节和踝关节挛缩常导致运动失败。腓肠肌和足部深压痛是一种特异性体征，下肢肌腱反射早期消失，可出现轻度肌无力，少数患者主要感觉异常和疼痛症状，膝关节反射和踝关节反射可保留。周围交感神经受累的迹象包括足底、足背和手掌汗分泌过多（是酒精营养障碍神经病的常见表现）和直立性低血压。大多数患者只有身体受累，胸部、腹部和球肌正常，晚期迷走神经受累可出现声音嘶哑和吞咽障碍。
严重患者下肢淤滞水肿、色素沉积、皮肤变薄；足底穿透性溃疡和足骨关节无痛损伤，即溃疡-溶骨性神经病或Charcot前脚很少见。神经病性关节病的主要原因是感觉迟钝部位的反复创伤和感染。一些无症状患者需要体检或肌电图检查才能发现周围神经病变的证据，表现为下肢肌肉压痛、肌肉体积减少、肌腱反射减弱或消失等轻微体征。
