药物性心肌病是怎么引起的

       一、病因

       药物性心脏病常用于使用抗肿瘤药物、一些治疗精神病的药物（如抗抑郁药）、心血管疾病和抗寄生虫药物。大多数药物性心脏病患者的临床特征是扩张性心肌病，最终会导致致命的心力衰竭。例如，阿霉素心肌病，少数患者的临床特征类似于限制性心肌病；儿茶酚胺等一些药物对心脏的长期作用会导致心室肌增厚，就像肥厚的心肌病一样。此外，一些毒物，如可卡因，可直接引起心肌病，应注意。

       二、发病机制

       药物引起心肌毒性损伤的致病环节很多，机制复杂，至今尚不完全明确，主要有以下几个方面。

       1.直接毒性:药物对心肌有直接的毒性作用，导致炎症、变性、坏死和心肌细胞间质水肿，并在一定阶段发生纤维变化。其毒性通常与药物的剂量和用药时间密切相关。这些药物主要包括抗肿瘤药物，如阿霉素、软红霉素和环磷酰胺(CTX)、氟尿嘧啶(5-Fu)；抗寄生虫药物，如米丁、氯奎、锑等。；一些心血管药物，如维拉帕米、奎尼丁、普鲁卡因胺和拟交感药物；一些中药，如雷公藤。以阿霉素心肌病为例，其直接毒性心肌损伤可以从特异性组织病理超微结构的变化中得到证实，表现为肌原纤维丧失和细胞浆空泡化，严重者为细胞坏死。

       二、代谢异常：有些药物可以抑制心肌细胞的氧化磷酸化，导致线粒体损伤，如一些抗寄生虫药物（依米丁等）。Jeyseelan(1997)研究证明，抗肿瘤药物阿霉素和软红霉素可以使心肌细胞膜核糖核酸(RNA)快速过敏和失活ATP阻碍心肌特异性基因的形成，抑制肌原纤维蛋白和为心肌细胞提供能量的蛋白质(如ADP/ATP由于细胞内核基因密码的转录，转换酶，磷酸果糖激酶同工酶)ATP储存耗尽和能量缺乏，心肌纤维变性和坏死。

       电解质紊乱，如长期应用利尿药物可致严重的低钾血症和低镁血症，氨基糖苷类抗生素长期应用也可致低钾血症危象而导致心肌病变。

       抑制心肌收缩：导致心肌收缩减少和心室应激增加，主要见于抗抑郁药，尤其是三环抗抑郁药。其次，一些抗心律失常药，尤其是β受体阻滞剂和钙离子拮抗剂对心肌也有明显的抑制作用。

       影响心肌的电生理特性：心肌电生理受药物作用干扰，可表现为心肌除极和复极的变化，或心肌应激增加，如阿霉素、三环抗抑郁药、洋地黄过量和一些抗心律失常药物。能延长心肌动作电位的药物（包括三环抗抑郁药等非心血管药物）可能有潜在的促心律失常作用，特别是当低钾血症和低镁血症合并不当时。

       5.药物相互作用:在考虑药物对心脏的毒性作用时，应充分注意多种药物的相互作用。两种（或两种以上）药物可以通过增加心脏毒性，或一种药物影响另一种药物的代谢和排泄，或增加其生物利用，从而增加药物对心脏的毒性。例如，当使用外国地黄和奎尼丁时，后者会使外国地黄的血液浓度增加一倍，如果粗心大意，很容易导致外国地黄中毒。

       6、过敏：许多药物可引起过敏性心肌炎或心肌心包炎，包括青霉素、磺胺的有青霉素、磺胺、保泰松、抗惊厥、抗结核、抗肿瘤药物和疫苗。试用剂量中常见过敏机制引起的心肌炎，其发病率与药物剂量无关，过敏性心肌炎常见单核和嗜酸性粒细胞心肌浸润，可导致心脏传导阻塞、心律失常、心肌坏死和心力衰竭。抗过敏药物和糖皮质激素有效。

       7、其他：许多药物的剂量、疗程和个体反应都有各种致病机制，如二性霉素B可因直接心肌毒性、电解质紊乱质紊乱和血栓栓塞引起的。除心律失常外，三环抗抑郁药主要导致严重的心肌抑制，导致扩张性心肌病和心力衰竭。其他药物，如阿霉素、氯喹、锑他药物也通过各种复杂的机制引起心肌病变。