小儿遗传性椭圆形红细胞增多症是怎么引起的

       一、病因

       导致本病膜缺陷的分子遗传学异常有：膜收缩蛋白α链基因异常(称为αHE膜收缩蛋白突变)α链低表达等位基因(称为链低表达等位基因)αLE，包括αLELY，其他αLE，α链基因缺乏等)，膜收缩蛋白β链基因异常，4。1蛋白异常和血型糖蛋白C和D（D为C变异)缺乏，主要是膜收缩蛋白结构异常，少数为红细胞膜4。1蛋白质缺乏或3蛋白与锚蛋白的结合缺陷。

       二、发病机制

       1.膜收缩蛋白基因异常(主要是αHE膜收缩蛋白以二聚体代替正常的四聚体，导致细胞膜稳定性下降，αLELY产生等位基因表达α链缺乏与β链结合的能力对正常膜收缩蛋白的产生没有明显影响；如果同时存在α链基因突变，可出现明显的椭圆形红细胞变化，这些膜蛋白异常主要影响膜骨架水平方向的相互作用，使膜稳定性降低，4.1由于蛋白质功能障碍4.1蛋白质基因突变使蛋白质变短，因此功能不全，4.1蛋白质的正常功能是加强膜收缩蛋白与肌动蛋白的结合，因此其异常会影响膜骨架的稳定性，4.1蛋白质缺乏与细胞变形降低和机械脆性增加有关，HE形成椭圆形红细胞的机制尚不完全清楚，正常红细胞在老化过程中也能形成椭圆形细胞，HE红细胞只有在骨髓释放到血液循环后才能形成椭圆形，核红细胞和网络织红细胞形态正常，推测红细胞在微循环后具有一定的剪切力，膜骨架蛋白重新连接，红细胞变成椭圆形，但外力不能恢复正常，成为永久性椭圆形细胞。

       2、已证实上述膜骨架蛋白异常会导致红细胞膜骨架蛋白水平连接缺陷，削弱膜骨架稳定性，与椭圆形红细胞形成密切相关，红细胞在外力作用下容易破碎，病情越严重，异形细胞和破碎细胞越多，溶血的严重程度与膜收缩蛋白二聚体的比例有关，超过40％～50％常有严重溶血，血，需要脾切除；二聚体含量取决于突变位点和膜中变异膜收缩蛋白的含量。膜机械脆性的增加与未形成四聚体的二聚体含量的增加有关，而红细胞变形与变异膜收缩蛋白的含量有关。大多数椭圆形细胞在脾脏中受损，少数在肝脏和骨髓中受损。