发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
一、病因
第二次世界大战后，物理因素随之而来“原子时代”随着原子能在人类活动中的应用越来越多，原子能已成为科学研究、医学、工农业发展中不可或缺的手段。核武器的开发和测试以及人类对宇宙空间的探索使电离辐射成为影响全人类和整个有机世界的重要因素。
2.人类的辐射环境包括自然辐射和人工辐射。自然辐射包括宇宙辐射、地球辐射和人体辐射物质辐射，人工辐射包括医疗辐射和职业辐射。
3.电离辐射引起人们的注意，因为它们导致染色体不分离。实验证明，受照射的小鼠将被照射MⅡ与未照射的同期卵细胞相比，中期卵细胞在照射组中显著增加，这在老鼠中尤为明显。人类淋巴细胞被照射或生长在照射的血清中，发现实验组的三体形频率高于照射组。并引起双丝粒染色体易位、缺失等染色体畸变。还有报道称，受电离辐射的母亲生下唐氏综合征儿童的风险显著增加。
4.化学因素人们在日常生活中接触到各种化学物质，有的是天然产物，有的是人工合成，通过饮食、呼吸或皮肤接触进入人体。此外，许多化学药物、毒物和抗代谢药物都会导致染色体畸变。氮芥、环氧乙烷等其他烷化剂也会导致染色体畸变。
5.当病毒处理培养中的细胞时，生物因素往往会导致各种染色体畸变，包括断裂、粉碎和交换。转化病毒感染可将二倍体细胞转化为非二倍体；同时，还有另一个特殊现象：培养中的细胞群原有生命周期有限，一旦转化，就可以无限期培养。支原体可引起染色体变化，因此在细胞遗传诊断中使用培养细胞时，应警惕支原体感染。
6.病毒引起染色体损伤的流行学证据表明，传染性单核细胞增多、流行性腮腺炎、风疹、水痘、慢性活动性肝炎等不能作出特定诊断的患者通常涉及病毒感染。不同类型的染色体畸变常见于这些个体的淋巴细胞培养物中。减弱病毒接种活动的个体，在淋巴细胞培养中也表现出明显的染色体预伤。
7.胎儿的母龄效应6～7在一个月大的时候，所有的卵原细胞都发展成初级卵母细胞，并从第一次减数分裂的早期阶段进入核网期。此时，染色体再次松散和伸展，就像间期核一样，直到青春期排卵。这种状态可能与合成卵黄有关。在青春期，由于促卵泡刺激素(FSH)在周期性刺激下，每月只有一个卵母细胞完成第一极体。次级卵母细胞从卵巢排出，进入输卵管，在管内进行第二次减数分裂，达到分裂中期。此时，如果受精，卵子将完成第二次减数分裂，成为成熟卵子，并与精子结合形成合子。从那时起，新的个体开始发育，直到分娩。从上述过程可以看出，女性出生时已经有了所有的卵子。从青春期开始，他们只能每月从现有的卵子中排出一个，一生中排出数百个卵子。这也表明，女性年龄越大，排出的卵子年龄越大。随着母亲年龄的增长，在母亲内外许多因素的影响下，卵子也可能发生许多衰老变化，影响染色体在成熟分裂中的相互关系和后期分裂行动，促进染色体之间的不分离。
8.遗传因素染色体异常可表现为家庭倾向，表明染色体畸变与遗传有关。人类可能有不分离的基因，其他生物也有类似的基因。据报道，同一家庭中有相同或不同类型的非整倍体患者。此外，染色体异常的父母以不同的方式将其传递给下一代。最明显的例子是，一些平衡易位的携带者会导致染色体异常或正常的后代，这也涉及到D、G组染色体很常见，因为它们是近端丝粒染色体，在有丝分裂过程中形成随体联合，这可能是染色体不分离的原因之一。
9.自身免疫性疾病自身免疫性疾病似乎在染色体不分离中起着一定的作用，如甲状腺原发性自身免疫抗体增多与家族染色体异常密切相关。
二、发病机制
1.如果正常二倍体染色体组或整个染色体数量的增减称为染色体数量畸变，包括整倍体和非整倍体。
2.先天性卵巢发育不全系外单体染色体数量畸变。
3.非整倍体:即个别染色体或其节段在二倍体内的增减。包括单体和多体。
4.核型45，X性腺发育不全(Turner综合征)是人类单体型最典型的例子。单体型是指染色体数量小于二倍体，因此也被称为亚二倍体。由于单体细胞中缺乏染色体，导致基因严重缺失，即使在常染色体中较小的第21号和第22号染色体也难以存活。X虽然有些核病例可以存活，但大多数胎儿(约98％)胚胎期流产。虽然幸存者有女性的表格，但缺少一个X染色体导致女性性腺发育不正常，大多数不能形成生殖细胞，外生殖器不发育，缺乏第二性征。此外，患者仍有身材矮小、颈鳍、肘外翻等畸形。
非整倍体的形成机制主要是由于细胞分裂时染色体的不分离和丢失。
6、染色体不分离：在细胞分裂进入中后期，如果一对同源染色体或两姐妹染色体单体不平均移动到两极，但同时进入子细胞核，细胞分裂后形成的两个子细胞，一个由于染色体数量增加，一个由于染色体数量减少而形成二倍体。这个过程被称为染色体不分离。染色体不分离可发生在配子形成时的减数分裂过程中，称为减数分裂不分离，也可发生在受精卵早期或后期的体细胞有丝分裂过程中，称为有丝分裂不分离。
