半乳糖血症的发病原因有哪些

       经典的半乳糖血症(galactosemia)发生在半乳糖代谢的第二步，即1-磷酸-半乳糖尿苷转移酶缺乏，导致其前体1-磷酸-肝、肾、晶体和脑组织是由半乳糖积累引起的常染色体隐性遗传疾病。

       半乳糖代谢主要在肝脏中进行。半乳糖代谢所需的任何酶缺陷都会导致半乳糖代谢紊乱，直接导致血液中的半乳糖和半乳糖-1-磷酸浓度增加，包括半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶(GALT)半乳糖血症是由缺乏引起的最常见的。

       半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶缺乏是由基因突变引起的，是常染色体隐性遗传。-1-磷酸尿苷转移酶基因位于第9号染色体短臂p13区，人群中的基因频率为1/150，患者均为纯合子。杂合子一般不生病。患者的父母可以是纯合子或杂合子，杂合子的父母是致病基因的携带者，其半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶活性仅为正常人50％；，体内半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶缺陷主要由GALT由于点突变，已经发现了几十个突变位点。由于酶活性降低，血液中半乳糖-1-磷酸浓度显著增加，半乳糖过多-1-磷酸堆积于脑，肝，肾小管等组织中，可干扰正常的代谢而引起器官的损害。此外，半乳糖-1-磷酸还能抑制磷酸葡萄糖变位酶-6-磷酸酶，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的活性防止糖原分解为葡萄糖，导致低血糖和半乳糖-1-磷酸盐的增加会阻碍半乳糖的正常代谢，增加血液中半乳糖的浓度，增加半乳糖旁路的代谢补偿，同时增加半乳糖醇的产生。半乳糖醇沉积在晶体中，导致白内障。

       除半乳糖外-1-除了酸尿苷转移酶缺乏外，半乳糖激酶和二磷酸尿苷半乳糖-4-缺乏差向酶也会导致半乳糖血症。两者都是由遗传缺陷引起的，是常染色体隐性遗传。半乳糖激酶的基因位于染色体17q21-22.国外调查显示，新生儿杂合子频率为1/107，纯合子频率为1/4万。半乳糖激酶的缺乏直接导致体内半乳糖的增加，导致半乳糖旁路代谢和半乳糖醇的增加。-4-染色体1p35-三六、二磷酸尿苷半乳糖-4-差向酶缺乏主要是通过影响半乳糖-1-磷酸代谢导致体内半乳糖和半乳糖醇的增加。