1、病毒分离
病毒分离是HHV-6，7，8型感染的诊断方法，HHV-6，7，8型可在新鲜脐血单核细胞或成人外周血单核细胞中增殖，但需在培养基中加入植物血凝素(PHA)，IL-2，地塞米松等物质，感染细胞约7天，细胞多形、核固缩、多核细胞，感染细胞可继续存活7天，无感染细胞在培养7天内死亡，由于病毒分离培养成本，不适合早期诊断，一般仅用于实验室研究。
2.病毒抗原检测
病毒抗原检测适合早期诊断，但病毒血症维持时间短，难以及时采用标本。目前，细胞和组织病毒抗原的免疫组化检测广泛，抗原阳性结果可作为诊断的依据。
3、病毒抗体的测定
采用ELISA测定间接免疫荧光方法HHV-6，7，8型IgG，IgM抗体是目前最常用、最简单的方法，IgM抗体阳性，高滴度IgG以及恢复期IgG抗体的4倍增加HHV-6，7，8当脑脊液中检测到感染的存在IgM抗体或IgG抗体时，提示中枢神经系统感染的存在，IgM抗体一般在感染后5天产生，可持续存在2～3周，IgG抗体在感染后7天产生，4周达到峰值，可持续很长时间。然而，由于疱疹病毒之间存在一定的抗原交叉，其他疱疹病毒感染也会导致抗体增加，抗体免疫荧光试验可用于识别。
4.病毒核酸检测
核酸杂交法及PCR可检测方法HHV-6，7，8DNA，由于HHV-6，7，8都有潜伏感染，所以有时会检测到病毒DNA，不能确定处于潜伏状态或激活状态，可用定量、半定量PCR来测定DNA的量，来明确是否存在活动性感染，高浓度的病毒DNA提示活动感染的存在。
5.血象检查
ES患者白细胞计数明显减少，淋巴细胞增最高可达90％淋巴细胞包括非典型淋巴细胞。
