发布于 2024-03-08 来源:复禾疾病百科
1.HHV-6感染引起的疾病 HHV-6原发感染后,其核酸可长期潜伏于体内。HHV-6在一定条件下,核酸主要潜伏在外周血单核细胞、唾液腺、肾和支气管的腺体中,HHV-6可激活,引起再感染。HHV-6激活机制尚不清楚,研究表明体内存在HIV、EB当病毒、麻疹病毒病毒、巨细胞病毒感染HHV-6。
(1)儿童急疹(exanthema subitum,ES):儿童急性皮疹是一种以高热、皮疹为特征的常见疾病,主要发生在春秋两季,无性别差异(图1)。典型的临床表现是:
①发热1~5天,体温多达39℃或更高。
②热后出疹,皮疹为红斑丘疹,分布在面部和躯干,可持续3~4天空。部分儿童软腭可出现特征性红斑(Nagayamas spots)。
③其它症状:包括眼睑水肿、前囟隆起、咳嗽、腹泻、惊厥等。
除皮疹外,一些儿童颈部淋巴结肿大。
1988年首次从ES外周血多形核白细胞分离HHV-6。此后又从ES患者CD4 、CD8 、CD3 单核细胞/巨噬细胞分离HHV-6。中和试验测定的应用ES不同阶段的疾病HHV-6抗体阳性率为18%~100%。目前已确认HHV-6感染是引起ES原因。绝大多数ES由HHV-6 B很少引起组感染A由组感染引起。
(2)高热惊厥及神经系统并发症:儿童原发或再激活HHV-6感染后只有40%表现为ES,60%没有典型ES症状,只以发热为临床表现。发现急诊儿童发热的病因学检查,39.6%是由HHV-6感染引起。研究证实,这是由HHV-6感染引起的高热惊厥占高热惊厥的病因30%~70%。有人观察到,在243例急性热性疾病被送往急诊室的2岁以下儿童中,有34例(14%)有原发性HHV-6感染的证据。感染证据包括高热惊厥儿童脑脊液检测HHV-6 DNA、HHV-6IgG抗体滴度恢复期急性增加≥4倍,HHV-6 IgM抗体阳性等。部分患儿高热惊厥后可出现脑海马的硬化,进而引起癫痫发作。
除引起高热惊厥外,HHV-6原发感染还可引起脑膜炎或脑炎等其他严重的中枢神经系统疾病。脑炎患者的脑脊液可以检测到HHV-6 DNA及抗体。HHV-6中枢神经系统症状的发病机制可能是急性的HHV-6感染后,HHV-6脑脊液和外周血淋巴细胞以潜伏的形式持续存在,有些患者只存在于脑脊液中,HHV-6激活后会引起高热惊厥或脑炎。有研究检查了13个健康成人脑组织,其中11个检测到了前额外皮层和基底神经节标本HHV-6 DNA,从而证实潜伏感染。
(3)非嗜异性传染性单核细胞增多(nonheterophile-negative infectious mononucleosis):传染性单核细胞增多(IM)是由EB病毒(EBV)自限性淋巴细胞增生性疾病是由原发感染引起的。HHV-6也可引起感染IM,病人的年龄和典型EBV IM相似。
①临床表现包括:
A.发热,病程较多EBV性IM有,有些病人可以超过30天。
B.扁桃体充血、肿大、覆盖假膜的咽炎。
C.肝脾肿大。
D.淋巴结肿大后腹膜。
E.视力模糊。
②实验室检查及EBV性IM不同的是:
A.嗜异性凝集试验为阴性。
B.非典型淋巴细胞在外周血液中显著增加,CD38 细胞数量增加。
C.急性期可检测病因学检测HHV-6 IgM抗体,IgG恢复期抗体增多≥4倍。
由于HHV-6可被HSV、CMV、EBV激活或与这些病毒形成双重感染,因此只有在排除其他病毒感染后才能确定HHV-6感染病因是IM。
(4)Kikuchi-Fujimoto(KF)疾病:这种疾病是日本人首先发现的坏死性淋巴结炎性疾病。目前,美国、欧洲和亚洲的一些地区都有报道。临床女性比男性多(2∶1~4∶1),好发年龄为10~60岁,尤以10~40年龄更常见。颈部淋巴结疼痛或无痛肿大的临床表现是其典型症状,伴有咽痛、寒冷、肌肉疼痛等症状。除颈部淋巴结肿大外,锁骨、腋窝、臂淋巴结也可受累,肝脾肿大罕见。淋巴结肿大可持续数月,偶尔会发生纤维化。病理变化的特点是副皮质区域的扩大和淋巴滤泡的激活,副皮质区域也可以消失,扩大和消失的变化可以在同一淋巴结中看到。局灶性坏死也是其特征,但不是其固有的特征。浸润细胞是多形核细胞,但主要是巨噬细胞,周围是单个或炉灶性坏死淋巴细胞。
在KF急性期可测HHV-6 IgM抗体,恢复期HHV-6 IgG此外,抗体从大量增加了4倍。KF检测到淋巴组织HHV-6 DNA和抗原,表示HHV-6是引起KF的病因。
(5)器官移植后感染:部分接受心脏、肾脏、肝脏、骨髓移植的患者移植后一段时间HHV-6 IgG抗体会显著增加。此外,研究人员还从移植器官、淋巴细胞、巨噬/单核细胞、骨髓和肺组织中分离出来HHV-6病毒。移植后发生的病毒已被证实。HHV-6感染,其中50%以上是感染再激活。骨髓移植患者的再激活时间平均为移植后80天。39~102天。HHV-6再激活时,临床上会出现发热和白细胞减少。骨髓移植后,HHV-6再激活可引起间质性肺炎和脑炎。HHV-6感染的再激活会导致移植器官的排斥。因此,移植后应密切检测相关项目。骨髓移植后应密切监测HHV-6 IgM、IgG抗体水平,必要时考虑应用抗病毒药治疗HHV-6避免并发症和排斥反应。
许多研究报告表明,某些疾病或综合征可能发生HHV-6感染是相关的,但其因果关系尚未完全确定。这些疾病包括慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome,CFS)、Sjögren综合征(干燥综合征)(SLE)、非典型淋巴细胞增生、脊髓发育不良、慢性骨髓和髓外增生性疾病、淋巴细胞白血病、特发性淋巴细胞减少性紫癜、血小板减少性紫癜(据中国学者报道,一组血小板减少性紫癜病例41%血中检出了HHV-6的DNA)、噬血细胞综合征、川崎病等。HHV-6活动感染的证据,但其因果关系并不十分确定,需要进一步研究来证明。
2.HHV-7感染引起的疾病 虽然流行病学研究证实,HHV-7感染很常见,但到目前为止,儿童急性皮疹是唯一明确的HHV-7感染有因果关系的疾病。HHV-7其他由感染引起的疾病范围仍在研究中。
(1)儿童急疹(ES):最近的研究证实,HHV-7感染是引起儿童急疹的另一种病原体,可占儿童急疹的病因10%。在HHV-7在血清转化的患者中,ES的检出率为47%。由HHV-7感染引起的ES,约30%有既往ES发作史,两次发作间隔几个月。ES的病因多由HHV-6感染引起。HHV-7与HHV-6感染引起的ES临床表现相似。可以检测病因学HHV-7 IgM抗体,HHV-7 DNA及HHV-7 IgG有抗体恢复期≥4倍增,从部分患者可以分离到HHV-7。
(2)高热惊厥与神经系统并发症:Torigoe曾报告2例由HHV-7感染引起的ES患儿,除ES除表现外,还伴有高烧惊厥和偏瘫。从患者外周血单核细胞和唾液中分离出来的病毒是免疫荧光的PCR、核酸内切酶分析证实HHV-7病毒。2例患者恢复期HHV-7抗体滴度增加4倍,HHV-6抗体没有变化。此外,1例患者的脑脊液HHV-7抗体滴度也增加了。HHV-7感染是两例儿童惊厥和偏瘫的原因。因此,当患者出现与儿童急性皮疹相关的神经系统症状时,除了考虑HHV-6除感染外,还应考虑HHV-7感染的可能性。
(3)其他疾病:除上述疾病外,移植后也可能发生婴儿肝炎综合征、单核细胞增多症状、慢性疲劳综合征和感染HHV-7感染有关,但只有个别报告,需要进一步研究。
3.HHV-8感染引起的疾病 HHV-8第一次感染后,病毒基因存在于淋巴细胞中,基因不表达,表现为潜在感染。病毒在一定条件下被激活,但其激活机制尚不清楚。HHV-8作为一种新的DNA肿瘤病毒可导致上皮细胞、内皮细胞和淋巴细胞的增生和转化,最终导致肿瘤的形成。这种病毒可以通过两种机制致癌。首先,病毒原癌基因会导致宿主细胞DNA突变直接刺激细胞增生。HHV-8感染的细胞通过释放生长因子刺激肿瘤细胞的生长。目前已经明确了HHV-8感染与以下疾病的发生密切相关。
(1)卡波济肉瘤(Kaposis sarcoma,KS):KS是内皮细胞增生性恶性肿瘤,组织病理学上可出现新生血管等独特表现。病变可累及皮肤、淋巴结、内脏等。KS可分为四类:
①Ⅰ模型:典型的散发性KS,又称特发性皮肤多形性色素沉着性肉瘤,常见于老年男性,易发人群为意大利人和东欧犹太人。三分之一的可继发性淋巴系统恶性肿瘤预后良好。
②Ⅱ型:非洲型KS,在非洲中部很受欢迎,主要是儿童和年轻男性,主要涉及内脏淋巴系统和淋巴结,预后差。
③Ⅲ类型:医源性或移植后KS,其发生与移植后长期使用免疫抑制剂有关,临床表现与免疫抑制剂有关Ⅱ类型接近,发生率不高。
④Ⅳ类型:流行或AIDS相关性KS,40%艾滋病患者可合并KS,其中95%是同性恋还是异性恋,AIDS相关性:KS是引起12%艾滋病患者死亡的原因。
到目前为止,研究已经证实,HHV-8感染与各型KS从各种类型来看,发生密切相关KS病人标本中,HHV-8检出率均超过60%,特别是Ⅳ型,HHV-8 DNA的检出率达100%,HHV-8感染作为KS病因已明确。
(2)淋巴系统疾病:
①淋巴瘤以体腔为主(body cavity based lymphoma,BCBL):BCBL1989年后发现的淋巴细胞癌发生在艾滋病患者体腔内,无固体瘤组织。免疫正常的人也可能患有BCBL,但很少见。BCBL诊断应考虑流行病学、病理学、基因和临床。该病预后差,生存时间为2~6一个月。在欧洲和北美,HHV-8所有与艾滋病有关的感染都可能发生BCBL病人。半定量PCR及Sounthen印痕试验,在BCBL大量的细胞可以在细胞中检测到。HHV-8 DNA,可间接确认HHV-8是BCBL原因。
②多发性Castleman病(MCD):MCD又称多发性血管滤泡性淋巴增生性疾病,是非典型性多克隆淋巴增生,累及多个淋巴器官,表现为严重的多系统受累。MCD与KS特别是切相关,尤其是艾滋病患者,KS与MCD关系更密切。艾滋病的相关性MCD患者HHV-8感染发生率可达100%,这些患者可以合并或不合并KS,免疫正常MCD患者,HHV-8的检出率达40%。提示这些结果HHV-8感染是引起MCD致病因素。
(3)皮肤病:一些研究人员从增生性和非增生性皮肤病的病变组织中检测到HHV-8 DNA。前者包括棘皮细胞癌(SCC)、紫外线角化症(AK)、Bowen病(BD)、Paget病(PD)后者包括:慢性皮炎、局限性硬皮病、表皮脓疱等。BD和SCC的HHV-8检出率分别为71.4%和50%,AK为33.3%,PD为16.7%,非增生性皮肤病的总检出率为16.7%。这些结果表明,HHV-8感染与一些增生性和非增生性皮肤病有关。
对HHV-6,7,8感染的诊断应结合临床表现和多种病因学检查结果进行综合判断。根据临床表现和实验室检查的特点,除细菌等传染病外。
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