小儿X-连锁无丙种球蛋白血症是怎么引起的

       1.病因

       上海新华医院证实了一例病例Bruton酪氨酸激酶(Brutontyrosinekinase，Btk)基因突变。

       Btk基因位于Xq21.3～22，包括19个外显子(exon)，编码的蛋白质产物属于酪氨酸激酶家族(Btk)，可分为PH(pleckstrinhomology)、TH(Techomology)、SH2(Srchomology2)、SH3和激酶区(也称)SH1)等五个功能区。Btk的Src激酶家族(Lyn，Fyn，Blk，Hck)与B细胞受体(BCR)铰链被激活并进一步激活Syk，导致Igα和Igβ免疫受体酪氨酸是活化的主要成分(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif，ITAM)磷酸化及相关受体。PLCγ磷酸化和活化引起的钙内流取决于Btk。

       XLA患儿的Btk基因突变形式依次为错义点突变、无义点突变、移码缺失(deletionframeshift)、拼接部位移码(Splice-siteframeshift)、插入移码(Insertionframeshift)、完全缺失，框架缺失，框架内的拼接部分(Splice-sitein-frame)与拼接部位移码(Slpice-siteinframeshift)。导致上述分子缺陷XLA病儿前B细胞进一步成熟B细胞发生障碍。该病的基因型和临床表型之间不一定存在一致的关系，环境因素也起到一定作用。

       二、发病机制

       患者骨髓存在前存在B细胞，而末梢血及淋巴结中几乎见不到浆细胞及成熟B淋巴细胞偶尔出现在末梢血中B细胞及前B考虑到这种疾病的存在，细胞、胸腺组织和细胞免疫功能正常B细胞系统固有分化异常，即B细胞发育成熟B细胞分化阶段存在障碍，导致各种障碍Ig合成不足不能对许多抗原产生特殊的抗体反应。近年来对该病发病机制的分子生物学研究表明，XIA患者的前B细胞与正常人相比，DNA免疫球蛋白基因分析发现，该病患者缺乏正常前B细胞中组成μ链的VH/DH/JH结构，而以VH缺如的DH/JH结构占大多数。研究还发现和B遗传基因与细胞分化有关Btk(Brutontyrosinekinase)，然而，什么样的基因是常见的，以及如何有效地检测这种疾病仍然是一个问题。