胃类癌瘤是怎么引起的

       (一)病因

       Modlin据统计，胃癌已占所有胃癌的比例0.3％增加至0.54％，所有类癌2～6％。高胃泌素血症患者的诊断率增加更明显，可能与抑酸药物(如H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂的长期应用导致低胃酸和高胃泌素血症。这也可能与现代诊断技术的进步有关，以提高该疾病的诊断率。数据证实，高胃泌素血症可导致肠嗜铬样细胞超过4个月(ECL)胃粘膜类癌可进一步引起增生。

       (二)发病机制

       1.长期以来，人们一直认为壁细胞分泌胃酸的调节和胃窦G细胞释放胃泌素。起初，人们认为胃泌素直接导致壁细胞分泌胃酸。目前，人们发现这种机制至少包括胃底ECL细胞。胃窦的胃泌素通过多种机制进入血液循环，然后引起ECL细胞释放组胺，后者与壁细胞H2受体结合，激活质子泵，引起胃酸分泌。然而，胃泌素对ECL细胞也有营养作用，可以促进ECL细胞本身的复制导致细胞本身的复制ECL细胞增生。ECL细胞的分泌也对其有营养作用（图1）。胃窦酸可通过负反馈降低循环中胃泌素的浓度。胃窦分离转移酸，导致高胃泌素血症，术后8周发现ECL细胞显著增生。相反，胃窦切除术可引起低胃泌素血症，可减少ECL细胞的数量和体积。壁细胞分泌酸可以反射性地提高循环中胃泌素的水平，因此抑制胃酸分泌的药物可以诱导高胃泌素血症并激活它ECL细胞，引起ECL细胞增生。一旦停止药物治疗，胃泌素水平将降低到正常水平，这种效果可以逆转。胃泌素假设胃酸分泌的有效抑制消除了胃内酸对胃窦胃泌素细胞的反馈抑制，导致高胃泌素血症，后者被激活ECL先引起细胞ECL细胞弥散性增生，然后局灶性增生，形成微结节，最后形成类癌。

       Hirth及其同事持续给鼠口服H2受体拮抗剂BL-6341氢氯化物2年，发现高胃泌素血症的形成及其剂量依赖性，并观察到ECL细胞从弥散性增生、局灶性腺瘤样增生到类癌的变化。此外，他们还通过毒理试验证明药物本身没有毒性作用，认为其肿瘤作用是由胃泌素引导的。Bilch把含有H2喂养受体拮抗剂的饲料发现老鼠首先患有高胃泌素血症，并在胃内形成杀死解剖学。这些动物实验表明，高胃泌素血症与胃癌的形成有关。

       近年来，临床研究结果证明了动物实验结果的正确性，进一步证明人类胃癌主要是由高胃泌素血症引起的。1992年，日本学者Toshihisa研究分析了日本27例多发性胃癌，指出A萎缩性胃炎多为低酸或少数无酸，因为其主要病变在胃底和胃内，壁细胞损伤严重。长期无酸或低酸必然导致高胃泌素血症，最终导致胃癌。Zollinger-Ellison综合征是另一种高胃泌素血症，胃癌的风险也很高。MEN-Ⅰ者10％～15％最终发展为类癌，不伴癌MEN-Ⅰ患者的发病率与普通人相似。据报道，胃窦切除术后，这的微结节或类癌(ECL细胞增生)消失。Borch伴有嗜银细胞结节增生的恶性贫血患者血浆胃泌素水平较低ECL细胞增生率高，类癌形成者血浆胃泌素水平最高。到目前为止，还没有关于长期使用药物诱发的高胃泌素血症引起胃癌的报道。

       2.虽然大量其他证据支持胃泌素促进ECL细胞形成类癌起着重要的作用，但还有其他设。Axelson对大鼠的研究发现，门-缺乏高胃泌素血症会导致腔分流ECL对于实施门，细胞增生-奥美拉唑治疗腔分流大鼠引起高胃泌素血症ECL奥美拉唑治疗者在细胞增生方面的应用更为明显。结果表明，除胃泌素外，还存在ECL细胞营养因子。Berendt报中心胃癌3例，亲银反应阳性，分泌血清素和P物质。因为这种染色的特点是小肠EC作者认为，肿瘤来自小肠化生的内分泌细胞，而不是增生ECL细胞。一些学者认为类癌本身可以产生胃泌素释放因子或胃泌素，而不是依赖胃酸缺乏或胃酸缺乏Zollinger-Ellison高胃泌素血症是由综合征引起的。Solcia回顾44例胃底癌，未发现类癌与幽门螺杆菌感染有关。