人免疫缺陷病毒感染性肾损害是怎么引起的

       一、病因

   

       1983年法国Montanier从病人分离出来的病原体被命名为LAV，美国Gallo1983年发现的1984年报告AIDS病原体命名为HTIV-Ⅲ，研究证明，这两种病毒是同一种病毒。到1986年，国际艾滋病毒命名委员会建议命名为免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus；HIV)病原体命名统一。

   

       HIV为RNA反转录病毒多为圆形或椭圆形，核苷酸结构9213，碱基对9749。HIV抗原性强，侵入人体后能迅速占据游离免疫球蛋白。感染后可刺激身体产生抗体，分为抗病毒抗体和中和抗体。个体血清抗体的效率差异很大，很严重AIDS病例效率低于轻度病例。在疾病的早期阶段，病毒会导致淋巴细胞增殖，然后辅助T淋巴细胞(CD4细胞)被杀死，失去辅助B细胞的功能削弱了抗体的功能。HIV对CD对细胞的破坏是AIDS致病的中心环节。

   

       二、发病机制

   

       HIV是一种嗜T淋巴细胞病毒，感染后选择性攻击CD4细胞。HIV侵入CD淋巴细胞后病毒和组织膜HIV受体结合进入细胞，去除包膜。在细胞中，病毒RNA反转录成DNA，然后整合到宿主细胞染色体上。前病毒被感染细胞激活时DNA即转录RNA，合成蛋白最终形成完整的蛋白质HIV颗粒以芽生的形式从细胞表面释放血液循环，然后感染新的CD四细胞CD大量的细胞损伤导致免疫缺陷。与此同时，失去对B淋巴细胞的辅助作用导致体液免疫紊乱，失去正常免疫功能。CD4细胞的减少会导致相对的减少CD4/CD8(抑制T倒置淋巴细胞)。

   

       AIDS由于细胞免疫功能的抑制，容易发生各种感染，特别是有条件的致病感染；由于免疫监测功能和自我稳定功能的丧失，恶性肿瘤经常并发。两者都是死亡的主要原因。

   

       有关HIVAN发病机制尚未明确。大多数学者认为系HIV对肾脏的直接侵犯使整个肾实质细胞受到影响，导致各种肾脏病理形态的改变。Cohen等用HIV核酸和p发现24抗原探针和HIV血清阳性伴局灶段硬化与小管间质病变患者肾小球和小管上皮相结合。晚上和晚上使用DNA原杂交技术证实HIVAN肾小管和肾小球上皮细胞在肾活检和尸检标本中存在HIV基因组存在。因此，强烈提示HIVAN病毒侵犯理论。其机制还包括免疫损伤、感染、肿瘤、药物毒性、长期静脉注射和肾血流动力学变化HIVAN直接和(或)间接原因。

   

       1、AIDS患者

   

       卡氏肺囊虫肺炎和巨细胞病毒是最常见的病因(CMV)、鸟类分枝杆菌感染、口腔或食道白色念珠菌感染、疱疹病毒、新隐球菌脑膜炎、弓浆虫病、贾鞭毛虫感染等。免疫复合肾病中经常可以检测到CMV，证明CMV感染还可引起肾炎，可伴有严重的肾小管间质病变。CMV可借肾移植扩散，体外培养显示CMV可感染肾小球系膜细胞并复制。肾小球中也有发现HBsAg和HBeAg的报道。

   

       2、毒品

   

       文献报道说，静脉注射二醋吗啡导致肾病，AIDS患者约50％；毒品成瘾史，加上HIVAN与HAN的病理形态改变十分相似，常难以区别比较这两种肾病病理改变。主要不同点如表1所示。

   

       HIVAN早期有肾小球损伤，如肾小球段硬化、毛细血管塌陷、球囊间歇性扩张、小管病变严重，包括微囊扩张、含血浆蛋白管型、超微结构细胞浆包涵体和核变化，以及典型的管网结构，Chander认为HAN没有管状网状结构。

   

       此外，HIVAN肾脏的大小在早期和晚期都比较正常，HAN晚期肾脏明显缩小；肾衰竭的前者大多是3～4月，后者为2～四年；前者一般无高血压，后者常有高血压；预后也有明显差异，HIVAN病程短，病死率高。HAN病情相对稳定，透析治疗可延长生命。

   

       3、肿瘤

   

       Pardo等在36例AIDS尸检中发现肾小球病理变化17例，其中10例Kaposi肉瘤。Bennett等在170例AIDS在病人的尸检中，发现FSGS其中2例伴有病理变化Kaposi肉瘤。还发现淋巴瘤和肾细胞癌。

   

       4.肾毒性药物

   

       肾毒性药物可能会引起AIDS因此，患者的肾损伤AIDS患者使用肾毒性药物，特别是氨基糖苷类抗生素和两性霉素B、环胞素和化疗药物应谨慎。肾毒性药物不仅对肾脏有直接的毒性作用，还会引起间质性肾炎的异常反应。

   

       5.血流动力学变化

   

       失血或分布异常、败血症、休克等。AIDS患者肾损伤，应注意容易引起血容量变化的原因。

   

       6.免疫功能异常

   

       AIDS行业证明了患者免疫功能异常。肾病综合征的发病可能与T淋巴细胞功能与淋巴细胞产生的淋巴毒素有关，可增加血管渗透性，对肾小球基膜有直接毒性作用；体液免疫HIVAN有些人认为它与免疫复合物的发病机制无关，但在少数情况下，颗粒状免疫球蛋白和补体沉积通常可以在肾小球毛细血管或系膜中检测到。

   

       在上述致病因素中，有些是明确的，如肾毒性，但有些是复合的。AIDS它是一种受多种因素影响的疾病，因此对肾脏的损害也必然是由多种因素引起的。