虽然结肠憩室壁的病因尚不清楚，但通常认为结肠运动功能障碍引起的肠腔高压状态和结构缺陷与憩室的发生有关。根据结肠通过节段收缩运动向远端推进肠道内容的特点，收缩往往会产生相当大的肠内压力，高压的发生与过度或不协调的肠道运动有关。临时性肠梗阻、便秘、肠痉挛、药物（服用阿片时肠内压力高达12kPa)所有这些都可以增加肠道压力，粘膜可以通过肠壁上的弱点疝出来。结肠和结肠带之间的肠壁通过环肌保持张力，因此血管进入肠壁构成环肌缺损，成为所谓的薄弱环节。因此，憩室的突出位置往往在结肠膜边缘和膜对侧结肠带之间，这也是慢性便秘和结肠病患者常见的原因，如老年人、肥胖、常年食用精华面粉渣食物。
结肠憩室壁的组成包括疝出的结肠粘膜和覆盖的浆膜，而不是肌肉层。因此，它实际上是一个口径不同的假休息室，可以从毫米到厘米不等。休息室和肠腔通常通过狭窄的孔隙连接，肠道内容物和气体也可以进入休息室，不易排出。因此，继发性休息室炎通常是由于排水不良，以及严重的并发症，如周围炎症、穿孔、腹膜炎、腹部脓肿、肠瘘和出血。炎症可根据其病程长度表现为急性、慢性等不同类别，随着炎症的发展，肠壁及周围组织水肿、增厚、纤维化等病理变化可继发性肠腔狭窄，度的肠梗阻。
