很早以前，人们就意识到精神分裂症更容易患躯体疾病，死亡率高于一般人群。然而，直到近几年，研究人员开始探索以下课题:精神分裂症不仅影响大脑，还会影响身体的其他部位。

2008年，Kirkpatrick和Galderisi在综述中首次提出精神分裂症的多系统观点，问题:精神分裂症是一种加速衰老的疾病吗?他们回顾的研究表明，精神分裂症的大脑和身体都比没有严重精神疾病的人衰老得更快。这篇综述证实了以前研究人员的发现，并指导人们通过一个新的棱镜来看待精神分裂症这种历史悠久的疾病。

在这一期的精神分裂症研究专题中，几组研究人员从多个角度探讨了精神分裂症的衰老现象。

有些假设已经得到证实，而另一些则有待证实。

首先，柯克帕特里克和肯尼迪了2008年的评论。作者回顾了早期综述中提出的一些假说，一些领域的证据一致表明精神分裂症确实存在加速衰老的现象，如糖耐量和胰岛素抵抗、催乳素、炎症和氧化应激等。然而，其他领域的证据并不一致，如认知功能和端粒长度。作者强调了进行更多纵向研究和调整许多混杂因素的重要性。

此外，精神分裂症内部可能存在一些亚组，在临床特征、遗传和环境危险因素、炎症水平等因素上存在明显差异，在是否存在加速老化现象以及哪些系统存在这种现象上也可能存在差异。作者提出了可能与衰老有关的七个因素:表观遗传变化/DNA甲基化、炎症、包括mTOR信号因子在内的蛋白质稳态、成体功能、代谢变化、对应激的适应和大分子损伤。事实上，研究人员已经开始探索其中一些生物标志物;作者建议应该在不同类型的细胞中研究这些通路，并且应该同时检测通路中的多个环节。

作者指出，如果人们对精神分裂症衰老过程的认识能够推进，就有望引领新的生活方式和药物干预，从而延缓的衰老过程，有效降低发病率和死亡率。

让衰老的精神分裂症过早死亡。

Lee等人讨论了精神分裂症加速衰老带来的严重现实问题过早死亡。虽然自20世纪70年代以来，普通人群的预期寿命增加了约十年，但精神分裂症似乎并没有享受到这一成就。事实上，与20世纪70年代之前的研究相比，精神分裂症与普通人群的死亡率差距扩大了37%。这种现象有生物学和社会学两方面的解释。事实上，其他因素也可能导致健康结果的差异，但这些差异可以通过环境和临床干预措施来减少;对于精神分裂症来说，上述结果具有启示意义。

作者强调，人们需要持续精神分裂症的过早死亡，并给予必要的资源来扭转这一趋势。

认知障碍:与30岁的对照组相当。

延长寿命是一方面，生活质量也要注意。众所周知，认知障碍是精神分裂症的核心特征之一。纵向研究表明，精神分裂症的认知障碍与功能结局密切相关。Harvey和Rosenthal讨论了这个群体的认知功能和日常功能的老化。他们到，精神分裂症在某些认知和功能特征上的表现，与比自己大30岁的对照组相当。来自横断面研究的一些证据表明，精神分裂症年龄相关变化的曲线更陡峭，这表明过早成熟和认知衰退加速。而且精神分裂症的认知障碍及其变化过程类似于典型的衰老，但不同于临床前和临床阿尔茨海默病。

作者强调，确实有一些纵向研究表明，精神分裂症的认知下降过程与对照组相似。但是，如前所述，精神分裂症很可能存在显著的亚组:至少对于多次复发和慢性难治性疾病的，认知下降的曲线更陡峭。虽然共病代谢疾病和物质使用障碍无疑会恶化精神分裂症的认知功能，也可能加速认知衰退，但这些因素似乎并不是认知老化的主要驱动因素。

改善焦虑能延缓认知下降吗?

与哈维和罗森塔尔的观点一致，科恩和穆兰特也认为精神分裂症存在亚群体，不同亚群体的衰老轨迹有好有坏。他们对一组居住在社区的早发性精神分裂症老年进行了研究，用痴呆评定量表对这些受试者进行了纵向，平均随访近5年。整体而言，虽然精神分裂症的DRS评分不如对照组，但基线时<65岁和>65岁受试者的横断面DRS评分无显著差异，从基线到随访无显著下降，基线时>65岁受试者也未表现出更严重的认知下降。

然而，到身上，研究人员发现了几个完全不同的轨迹:20%的受试者明显下降，20%的受试者明显改善，其他受试者或下降或改善，但幅度相对较小。在1个变量中，只有3个变量可以随访期间的DRS评分;来说，除白人以外的其他种族的，基线DRS评分较低，随访期间基线焦虑增加，DRS表现更差。这项研究表明，少数早发性精神分裂症可能面临认知能力加速下降的风险，尤其是那些基线认知障碍严重且焦虑程度不断增加的。该推测，改善焦虑、纠正认知障碍和治疗代谢共病可能有助于延缓精神分裂症的认知衰退。

独立思考影响功能水平。

Murdharan进行的研究探讨了精神分裂症的思维、语言和交流症状与结果之间的相关性。研究对象是一群中老年社区精神分裂症。先前对住院的研究表明，TLC损伤只能不良的社会结果。然而，这项研究表明，言语贫困更严重的在社会功能测试中表现更差，社区功能的许多维度也明显受损;此外，较差的语言连贯性与较差的专业功能相关。由于上述结果是在调整了许多人口学和临床因素后获得的，因此不良言语和思维障碍对功能结果的影响可能超过已知的对整体认知功能的影响。

此外，老年的职业和社会功能比年轻人差，在TLC症状纳入模型后，两个年龄组之间的差异消失。作者认为TLC症状可能介导年龄与功能的相关性，并指出通过干预措施改善TLC功能和社区功能对老年精神分裂症可能有意义。

类固醇和精神分裂症的性别差异

Searles等人进行了一项研究，探索类固醇激素在这种性别差异中的作用。典型发病年龄的女性精神分裂症病程往往较男性温和，但第二个发病高峰会在绝经后到来。这些模式雌激素可能对精神分裂症有保护作用，其机制可能是调节多巴胺能。有研究表明，当雌激素相对缺乏时，女性的复发频率更高，症状也更严重。在其他研究中，雌激素有助于缓解绝经前妇女的症状。关于老年绝经后的研究很少，但有证据表明雌激素可以改善该组的功能水平。例如，一项回顾性研究表明，接受激素替代治疗的老年女性的阴性症状较少，而选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬可以改善症状，包括认知功能。

作者还指出，雌激素的上述作用可能与COMT基因表达水平的变化有关，研究人员在健康绝经前女性中发现了COMT多态性与雌二醇水平的交叉作用。虽然健康个体在使用雌激素时存在风险效益比的顾虑，但作者认为，雌激素有望给精神分裂症带来额外的效益，值得进一步研究。

此外，McKinney和Palmer也分别了相关研究，篇幅有限。详情请参考参考资料。

结论:消除病耻感，让切实受益。

该特刊的研究集中在精神分裂症生物衰老假说的一系列课题上。重要的是，现有的证据已经清楚地表明，严重的精神疾病也是严重的身体疾病，我们需要将注意力从的大脑转移到全身。其中一个潜在的积极影响是减轻疾病的耻辱感，这种耻辱感仍然困扰着许多精神障碍。也许有一天，人们会像对待癌症、糖尿病等其他慢性病一样对待精神分裂症，不再做出“这个人有精神病”这种轻蔑的判断。

这些研究也强调了不同类型精神分裂症的一个共同主题异质性。同样的，的发病、症状和治疗反应却大相径庭。对于加速衰老，不同的亚组可能有不同的系统和途径参与。未来的挑战在于找到有意义和的具有明显垂直变化轨迹的生物类型，并找到衰老的早期因子。这也将引导我们探索更多的个体化治疗。

另外，虽然这期特刊针对的是精神分裂症，但必须指出的是，在一定程度上，在其他精神障碍中也到了一些证据，如抑郁症、创伤后应激障碍和双相情感障碍。未来的研究还应侧重于探索衰老相关途径和系统的不同之间的异同。

虽然这十年我们取得了很多进步，但是革命还没有成功，同志们还需要努力。通过对精神分裂症衰老现象的更深入了解，我们有望开发出新的药物和心理社会干预手段，不仅能让精神分裂症活得更久，还能活得更好，真正享受到科学进步带来的好处。