梁保丽,肝纤维化是临床上的常见疾病,主要发病原因为各种原因导致的肝细胞损伤,从而发生变性和坏死,导致肝星状细胞活化并大量增殖,产生大量细胞外基质,导致内脏胶原蛋白过度沉积,Z终发展为肝硬化。因此早期肝纤维,对治疗肝硬化意义重大。
肝纤维化是肝内结缔组织增生的结果,结缔组织主要成分是胶原。检测肝纤维化过程产生的蛋白质如胶原蛋白、层黏连蛋白、弹性蛋白、纤维结合蛋白和蛋白多糖可有助于了解机体肝脏纤维化程度。
梁保丽医生表示,目前,肝活检组织病理学检查仍是肝纤维化的“金标准”。但由于肝活检属于创伤性检查,所以对于肝纤维化四项血清学标志物的检测逐步受到重视,并应用于临床具有重要意义。
肝纤维化4项指标指的是哪四项?有什么临床意义?
1、透明质酸酶
血清透明质酸是糖胺多糖的主要成分,主要由星状细胞合成,经血循环到达肝血窦内皮细胞降解,可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况。
梁保丽医生表示,肝脏受损时,机体内会激活肝星状细胞,降低血清透明质酸降解的同时,产生大量的血清透明质酸,导致血清透明质酸水平在肝纤维化早期显著升高,因此是反映肝纤维化程度相对准确的灵敏指标。
有研究显示HA与肝纤维化程度的符合率Z高,在判定肝纤维化或活动性硬化性疾病时更为敏感,明显优于IV-C、PCIII和LN。
2、层粘连蛋白
LN是一种细胞外基质非胶原糖蛋白,LN主要存在于基底膜,为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白,与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关。当肝纤维化时,层粘连蛋白会在肝窦内、沉积,促使肝窦毛细血管化的形成。
肝脏内LN的产生来源主要是储脂细胞、肝细胞和内皮细胞等。主要分布于血管壁、淋巴管壁和胆管壁等部位,在细胞间粘连、分化和基因表达中起重要作用。
梁保丽医生表示,当有慢性活动性肝炎、肝硬化和原发性肝癌时LN明显升高,LN可以反映肝纤维化的进展与严重程度。肝纤维化时,LN可与其他细胞外基质成分交联,形成基底膜样结构,故该指标可以反映肝窦毛细血管化和汇管区纤维化,可作为早期肝纤维化的指标之一,但其的敏感性不高,且非特异性恶性肿瘤和胰腺疾病血清LN亦可升高。
3、IV-C为构成基底膜的主要成份,反映基底膜胶原率,当含量增高时可较灵敏地反映出肝纤维化过程,是肝纤维化的早期标志之一。
梁保丽医生表示,肝纤维化时肝内IV-C合成增多并大量沉积,致使肝窦毛细血管化。IV型前胶原由氨基端三螺旋即7s胶原、羧基端球形区即NC1及主三螺旋区组成。在血清中可出现这3种主要的降解片段,三者均是反应IV-C降解的指标,但其检测的敏感度不同。由于胶原降解的增加常伴有更多的再合成,因此,它们是反应基底膜胶原的指标。
4、PCIII
PCIII为III型胶原的前体,PCIII主要由肝星状细胞HSC合成。PCIII反映肝内III型胶原的合成,血清含量与肝纤维化程度一致,并与血清γ-球蛋白水平明显相关。PCIII与肝纤维化形成的活动程度密切相关,但无特异性。
梁保丽医生表示,持续PCIII升高的慢性活动性肝炎,病情可能会恶化并向肝硬化转变和发展,而PCIII降至正常可预示病情缓解,PCIII不仅在肝纤维化早期上有价值,在慢性肝病的预后判断上也有意义。
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