巨人症与肢端肥大症有哪些症状

       1.外观变化:端肥大患者有典型的面部，全身皮肤厚，面部特别明显，头皮可形成皱纹，皮脂腺肥大，分泌增加，使患者皮肤油腻，汗腺肥大，出汗增多，颅骨变形，头部变长，下颌骨突出，下门牙常位于门牙前，咬合错位，牙齿间隙增大，前额和牛奶突出，前额皮肤和眼睑增厚，头皮松弛，鼻子大，嘴唇肥大，此外，舌体肥大，声带增厚，发音粗，喉咙组织增生，可能使患者呼吸不良，打鼾，睡眠时呼吸暂停，睡眠质量下降，白天容易打瞌睡，这些症状随着病变时间的延长而逐渐加重，患者的手和脚变大，有些患者发现这种疾病是因为他们觉得原来的鞋子太小了，（见图1）有些患者可能是由于软组织增生，压迫中央神经，导致腕管综合征，表现为中央神经压力，中央神经，感觉中央神经分布区域，手指水肿，有些女性皮肤收缩，（见图1）有些患者可能是由于软组织增生，压迫中央神经，导致腕管综合征，表现中央神经压力，中央神经压力，感觉中央神经分布区域感觉障碍，手指分布区域感觉障碍，手指水肿，手指水肿，手指水肿，部分布区域，皮肤紧张力，皮肤发亮和颈部皮肤收缩

       2、骨关节系统：成年患者，由于骨骺生长板已关闭，骨生长的位置和方向与儿童不同，主要表现为皮质骨增厚，骨过度增生是肢体肥大的主要特征：颅骨增大、表面不均匀、额骨增生、额窦增大、眉弓、颧骨突出、枕骨结节、下颌骨、手指、脚趾末端蘑菇变化，后者在X线条具有特点，椎体增宽、增厚、颈部、腰椎间盘也增厚，胸椎间盘前端变薄，导致患者驼背、椎间韧带肥大、放松、椎间盘增大可压迫神经引起背痛，随着肢体肥大、骨增生、软骨、骨脂增生，导致骨关节病和骨关节炎，关节病变是肢体肥大的突出表现之一，大多数肢体肥大患者关节病变为退行性病变，其机制可能是过量的生长激素不仅使循环IGF-I水平增加，局部关节增加，IGF-I增加，使关节软骨细胞增生活跃，合成分泌功能强，最终导致基质合成过多，因此关节表面变厚，关节腔变宽，最终关节变形，生长激素刺激关节周围组织增生，导致关节韧带增厚松弛，滑膜肥大，使关节软骨磨损加重，久之关节表面可出现裂隙，在此基础上可形成新生纤维软骨，后者可出现骨化，从而导致骨赘形成，严重病例裂隙可深至软骨下骨，不断增宽，以致在关节软骨表面产生溃疡，病程久者关节软骨增厚，关节腔可较正常增大2～3倍，膝关节最易受累，其次为髋关节，肩关节，骨关节的变形有时甚至需要手术或关节置换，肋骨的改变可造成胸廓运动受限，易诱发肺部疾患。

       3、心血管系统：血管疾病是肢端肥大致死的主要原因之一。肢端肥大患者心脏明显肥大，比例可超过其他内脏增大。长期肢端肥大可导致心肌肥厚和心脏扩张。80％左室肌肥厚、心肌肥厚和生长激素或IGF-Ⅰ浓度没有很好的相关性。同时，随着心脏功能的下降，舒张期功能的下降比收缩期功能的下降更为常见。右室功能的变化也有报道。心肌增生是可逆的。当生长激素水平得到控制和下降时，心肌肥厚也可以逐渐消退。在一些左室肥大患者中，没有高血压，冠状动脉造影也没有显示冠心病。治疗后，生长激素下降后，左室病变可迅速改善；其他患者在生长激素下降到正常状态后，左室病变仍未明显改善，表明左室病变可能继发于高血压、冠心病、肢端肥大患者心电图常显示电轴左偏、束支传导阻滞、心律失常。病理研究发现，心肌间质纤维化和淋巴单核细胞浸润也很常见。因此，一些研究人员建议，可能有一种由生长激素直接作用于心脏引起的病变，称为“肢端肥大性心肌病”，在生长激素水平下降后，这些变化至少可以部分恢复。

       肢体肥大患者的血压也可能略有升高，这可能是因为生长激素具有抗利钠作用，可以激活肾素血管紧张素系统，导致总循环容量的增加。Nabarro1987据年统计，高血压的发病率占肢端肥大患者的比例30％～40％。

       4、呼吸系统：呼吸道疾病也是肢端肥大患者死亡的重要原因之一。死于呼吸道疾病的人比普通人高2~3倍，这与上呼吸道结构变化引起的功能异常有关，如粘膜增厚增厚、口咽和声带间孔狭窄、气道不畅，容易引起上呼吸道阻塞。此外，它还与脊柱后侧突出和腰肋关节病变有关。肢端肥大患者支气管粘膜增生增厚，肺泡增大，气道狭窄，肺弹性下降，肺活量下降，进一步降低肺的顺应性，肋骨增长增厚，胸部前倾限制胸部活动，肺静脉压升高，肺功能不全，也可能是一个重要因素，舌体增大，喉咙淋巴组织增生，使上呼吸道气流不畅，特别容易引起夜间缺氧。此外，过量的生长激素和IGF-Ⅰ骨关节病常发生在骨骼系统的影响下，肋骨受累可导致胸部运动受限，呼吸功能下降，易诱发并加重呼吸系统疾病。

       5.能量代谢的影响:生长激素对能量代谢有广泛的影响，不仅影响生长，还影响糖、蛋白质和脂肪的代谢。就蛋白质而言，主要促进其合成，主要促进外周脂肪分解，动员肝脏氧化，导致体脂减少，血脂成分变化。HDL减少，LDL而胆固醇的增加，这些都促进了动脉粥样硬化的形成，脂肪酸被动员到肝脏，降解后，最终形成酮体，在大量生长激素的作用下，由于肝脏产生的酮体超过了外周组织使用酮体的能力，一般来说，身体有酮体积累的趋势，但在胰岛素的存在下，酮体积累现象不会出现，早期生长激素对糖代谢的影响，有类胰岛素样作用，使血糖下降，在生长激素的长期作用下，可诱发不同程度的胰岛素抵抗，周围组织减少糖的使用，最终降低糖耐量，甚至糖尿病，这就是为什么肢体肥大患者容易出现糖耐量下降的原因，当肢体肥大患者的血糖仍处于正常的糖耐量阶段时，胰岛素依赖组织的胰岛素受体亲和力增加，因此胰岛素抵抗相对较轻；但糖尿病发生后，胰岛素受体数量依赖胰岛素外周组织细胞表面减少，受体和受体后缺陷进一步出现。同时，生长激素还诱发糖原异生和糖原分解增加，这是糖尿病的重要原因。一般来说，生长激素瘤并发的糖尿病大多不是很严重，慢性糖尿病并发症一般较少见。

       此外，在生长激素的作用下，钠、钾、钙、磷、硫等重要元素的摄入增强，生长激素的潴留直接通过增加肾小管对磷的重吸收，而不是通过甲状旁腺激素的作用，钾和磷在组织中的分布相似，间质组织中钾或磷和氮的比例高于肌肉组织，钾的潴留意味着新组织的生长，生长激素也使氯和钠滞留，从而增加组织外液容量，为高血压的形成提供了条件。

       6、胃肠道系统：肢端肥大可使内脏普遍肥大，机制不明。肢端肥大患者胃肠息肉和癌症的发病率增加，可能与生长激素和生长激素有关IGF-Ⅰ使细胞增殖有关，有人报道结肠镜检查可证实的腺瘤性息肉可在本病患者达到30％，也有报道称，肢端肥大患者结肠癌或息肉癌的风险是普通人的4~5倍，包括结肠、胃、食管和黑素瘤(Melanoma)恶性肿瘤的发生率可达10％左右，皮肤骄傲患者应高度警惕结肠息肉的可能性，有多个皮肤骄傲患者应更加关注，因此，50岁以上男性患者，如病程超过10年，同时有多个皮肤骄傲，更警惕结肠息肉或腺癌的可能性，体外实验发现生长激素可以刺激c-myc肿瘤生长是原癌基因的表现，IGF-Ⅰ可刺激细胞的增殖，有人报道人体的某些肿瘤存在IGF-Ⅰ受体，能表达IGF-Ⅰ，此外，生长激素还能促进体细胞有丝分裂，这可能与肢端肥大患者肿瘤风险增加有关，奥曲肽治疗期间，一些研究人员观察到胆石症和胃炎的发病率上升。此外，维生素B12吸收不良的患者也增加了，但是Anderson经过1992年的进一步研究，发现肢端肥大症患者的胃炎发病率似乎没有增加，Catnach据1993年报道，肢端肥大患者胆囊排空功能下降，但胆石症的发病率与普通人相差不大。

       7、泌尿生殖系统：生长激素分泌过多，会导致肾肥大，肾小球和肾小管体积增加，然后肾高过滤，伴有肾小球进入球血管舒张，随着生长激素刺激肾小管磷酸重吸收的增加，约一半患者可能有轻度高磷酸盐血症，生长激素可刺激1a-血液1，血液1，25-二羟维生素D3水平上升，肠道钙吸收增加，但患者一般没有高钙血症，原因是泌尿系统钙排出增加，尿钙排出增加，容易发生尿路结石，女性性腺功能减退容易导致骨质疏松症，尿白蛋白排泄率可能略有上升，但很少有患者有持续的微量蛋白尿，生长激素过度分泌纠正后，高过滤和白蛋白排泄率增加的表现可以恢复，男性和女性的外生殖器官增加，男性睾酮分泌增加，所以在疾病的早期性欲可以增强，随着病程的延长，性欲逐渐下降，精子减少，生殖能力下降；女性性欲也下降，月经紊乱、闭经、不孕、牛奶溢出，男女性功能减退的发生率分别为46％和70％，总之，肢端肥大患者性功能下降的原因一方面可能与部分患者伴有高催乳素血症有关，另一方面也可能是垂体肿瘤压迫了正常腺垂体的促性腺激素分泌细胞。

       8、皮肤：肢端肥大患者软组织增殖肥大，透明质酸增加组织内水分，导致皮肤增厚粗糙。由于皮肤毛囊、汗腺等组织中存在生长激素受体，肢端肥大患者可能有毛囊增多、头发增厚、出汗增多、皮肤油腻、痤疮，并且经常会出现小纤维瘤、面部和颅骨皱纹。有研究人员认为，如果一个肢端肥大患者有多个皮肤赘生物，Kolawale肢端肥大患者头皮松垂等。(Cutisverticisgyrata，CVG)在CT在其研究的17例被调查患者中发现了表现和发生率，CVG这些病人的头皮明显增厚、卷曲、脑回样或齿轮样变化，CVG与年龄、性别、病程、激素水平无关，Kolawale建议在CT如果在检查中发现CVG应考虑垂体生长激素腺瘤的可能性。

       9、外周神经和神经肌组织：在缺乏生长激素的患者中，如果给予外源性生物合成生长激素替代治疗，其肌肉组织和肌肉力量可以增加，但生长激素水平过高，不能进一步增加正常的肌肉力量，但表现出明显的肌肉无力和感觉异常，原因可能是由肢体肥大引起的肌肉疾病，或由周围神经功能障碍引起的，肌电图和肌肉活检可以显示肌肉疾病和肌肉萎缩的存在，但肌酸激酶浓度可以正常，生长激素分泌过多会导致神经组织内外增厚，并导致神经节损伤，包括脱髓鞘或肥大，影响雪旺细胞系统的功能，最终导致肌肉萎缩或其他外周神经病变等后遗症，此外，大约30％的患者由于生长激素分泌过量还可能使软组织肿胀，压迫正中神经，引起腕管综合征。

       中枢神经系统：肢体肥大对大脑的影响不太了解。有证据表明，在正常个体中，生长激素与中枢神经系统的功能有一定的内在关系，夜间生长激素分泌与睡眠开始和慢波睡眠(Slow-wavesleep，SWS)此外，生长激素释放激素也可能诱发慢波睡眠。但肢端肥大患者的病因是下丘脑生长激素释放激素水平升高，进一步导致生长激素分泌过多，还是垂体多，或垂体分泌生长激素水平，同时反馈生长激素释放激素水平，尚不清楚，发现肢体肥大患者白天睡眠增加，眼睛睡眠快(Rapid-eye-movementsleep，REM)缩短慢波睡眠时间与睡眠时呼吸暂停无关，当患者得到良好治疗时，症状会消失，这表明这些变化很可能来自中枢神经系统的变化。