结节性硬化症是怎么引起的

       1.病因

       结节性硬化症是常染色体显性遗传，但也是常见的散发病例。基因位于9q34或16p13.3.分别命名为肿瘤抑制基因TSC1和TSC二、基因产物分别为Hamartin和tuberin(土豆球蛋白)调节细胞生长。

       2、发病机制

       TSC1和TSC结节性硬化症各引起一半，但遗传表现完全相同。TSC1基因定位于9q34.3.包括23个外显子，其中第一和第二显子为非编码区，第三至第23显子为编码区，从第222个核苷酸开始转录，其基因产物为错误构素TSC2基因定位于16P13.有41个外显子，其基因产物是结节素。TSC1和TSC2为抑癌基因，其突变包括碱基缺失、插入、错义复制或重复突变，但基因突变的热点尚未找到，基因类型与表现类型之间的关系尚不清楚。

       神经胶质增生性硬化结节广泛发生在大脑皮质、白质、基底节和室管膜下，常伴有钙沉积、异位症和血管增生。

       脑的病理变化是大脑皮质中有许多硬结节，白质中有异位细胞团，脑室壁中有小结节。皮质结节的数量为1～额叶最多，但也可发生在丘脑、基底节、小脑、脑干和脊髓。结节大小不同，有的直径可以超过3cm，而表现为巨脑回畸形。

       组织学检查结节由非常致密的细胶纤维组成，含有异常形态的胶细胞和正常或非典型的神经元。钙盐沉积或囊性变化可发生在结节中。正常的皮层结构经常紊乱。脑室管膜下的小结节突入室内，呈闪亮的白色，质地坚硬，形成所谓的“烛泪”征集。有时会阻塞脑脊液循环，引起脑积水。白质中的异位细胞核团也由胶质细胞和变形的神经节细胞组成，神经纤维较少，主要分布在脑室壁和大脑皮层之间。

       脑损伤一般无恶性变化的可能性。皮肤皮脂腺瘤由过度增生的皮脂腺、结缔组织和扩张的毛细血管组成。

       本病常可伴有视网膜胶质瘤，心脏和肾脏肿瘤或畸形。尚发现有甲状腺、胸腺、乳腺、胃、肠、肝、脾、胰腺、肾上腺、卵巢、膀胱和子宫等器官的肿瘤。