除少数遗传性病人外(小于少数遗传性病人)10%),大多数人生病的原因尚不清楚。近年来,有许多相关的免疫理论支持疾病的免疫机制。其他原因包括中毒、微量元素、氨基酸代谢紊乱、病毒感染等,但尚未得到明确证实。

       大约5%-10%的ALS来自家族遗传。这种遗传符合孟德尔模式:21号染色体上超氧化物歧化酶代码的缺陷和缺陷20%家族遗传性ALS有关,占所有病例2%。这种突变被认为是通过染色体显性遗传传传递的。它有100多种不同的突变。ALS最常见的突变是SOD1北美患者常见基因突变。这种突变的特点是从发病到死亡及其速度。斯堪的纳维亚国家常见的突变D90A-SOD1突变引起的ALS病程较一般ALS病程缓慢。而且病人的存活时间一般可达11年。

       近年来,在六核苷酸重复序列中发现了一种基因异常C9orf72区域。这种突变被认为是和ALS额前叶痴呆症ALS-FTD这种突变基因与欧洲白人有关。6%该病例与菲律宾后裔也有关。

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