CM1神经节苷脂贮积症是怎么引起的

       一、病因

       遗传基因缺陷，患者体内酸性3种β-半乳糖酶同工酶A、B和C本病的主要原因是身体各组织明显缺乏。

       二、发病机制

       组织化学和生物化学研究证明，CM1神经节苷脂储存症有三种酸性β-半乳糖酶同工酶A、B和C明显缺乏身体组织可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ类型，其发病机制和病理变化Ⅰ型和Ⅱ型为主。Ⅰ型患儿β-半乳糖苷酶明显缺乏。当酶活性降低时，CM1神经节苷脂即沉积于体内各器官中，特别是脑灰质内。此外，该酶还参与某些酸性黏多糖的降解，故也可有部分降解的酸性黏多糖沉积于组织细胞内，其中以肝细胞内最明显。体内沉积的神经节苷脂可能来自各种细胞的细胞膜，因为该种结构中有大量神经节苷脂存在。Ⅱ型CM1虽然神经节苷脂储存也是如此β-半乳糖苷酶缺乏，但其pH活性曲线和同工酶的类型Ⅰ类型不同。

       病理：显微镜下，Ⅰ型的病理改变是所有器官的组织细胞都有气球样空泡，以网状内皮系统细胞和神经元内最明显。细胞质包涵体组织化学染色显示溶酶体内有糖脂沉积，神经元内沉积的物质为强嗜苏丹性及PAS弱阳性，胶质细胞和内脏细胞的组织化学染色主要表现为多糖。大溶酶体可见于肝实质细胞、库普弗细胞、肾小球细胞、肾小管上皮细胞、组织细胞、造血组织网织红细胞、心肌细胞、上皮细胞、肺肠结缔组织细胞。用电子显微镜检查，膜泡含有细小的无定形、轻微的亲水性物质，偶尔含有成层膜结构。

       2.在大脑、小脑、脑干、脊髓和自主神经节细胞中，神经元在显微镜下呈气球状，这是由大量具有膜结构的溶酶体引起的。此外，脑组织中还有胶体反应和脱髓鞘性变化。同样，周围血液中的单核细胞和培养的皮肤成纤维细胞可以在显微镜下具有细胞质包涵体，甲苯丁蓝染色异常染色。在电子显微镜下，这两种细胞表明溶酶体增大，含有透明颗粒物质。

       3.生化分析神经元主要包含体内沉积的物质CM1由神经节苷脂和单唾酸衍生物、胆固醇、少量磷脂和葡萄糖神经鞘磷脂组成。内脏器官内涵沉积物主要由糖蛋白、单唾酸粘多糖和少量CM1由神经节苷脂组成。

       4、Ⅱ类型的病理变化和Ⅰ类型相似，但程度较轻。内脏可以没有CM1神经节苷脂沉积，粘多糖沉积。过多的粘多糖也可以从尿液中排出。脑内神经元沉积物CM1脑苷脂也较Ⅰ型低。