有溃疡病史的患者在溃疡病发作期间突然感到上腹部剧烈持续疼痛，立即累及整个腹部，同时出现轻度休克，应考虑是否有穿孔的可能性。如发现腹壁压痛、反弹痛、肌肉紧张、腹膜炎症状、肝脏浊度区域缩小或消失，X线路检查确认腹腔内有游离气体，诊断可确定。腹部穿刺术提取脓性液体，诊断更确定。在少数情况下，还需要识别以下疾病。
1、急性阑尾炎
溃疡穿孔时，内容物可沿结肠旁沟通至右下腹，引起右下腹疼痛，可与阑尾炎混淆。但急性阑尾炎的一般症状并不像溃疡穿孔那么严重。大多数转移性右下腹疼痛，可逐渐加重阵发性，无休克症状，无气腹。
2、急性胰腺炎
类似之处在于上腹部突然剧烈疼痛，伴有呕吐和腹膜炎症状，但急性胰腺炎疼痛偏向于左上腹部，可以扩散到腰部。早期腹膜刺激通常不明显。发病前有高脂肪餐史。检查时没有气腹症。血清淀粉酶测量增加。超声波检查85％上述急性胰腺炎患者可发现胰腺肿。
3、急性胆囊炎
急性胆囊患者通常有胆道系统疾病史。疼痛主要局限于右上腹部，并分散到右肩背部。右上腹部可接触肿胀的胆囊。超声波检查可发现胆囊肿大或胆囊内有结石。一般来说，识别并不难。
