为了稳定血压，改善循环，增加尿量，应急治疗高渗性昏迷。
开始1~2小时内滴注0.9％氯化钠2~3L，假如这足以稳定血压和循环，增加尿量，可改用0.45％；氯化钠静脉滴注，提供其他水分0.45％；氯化钠的静滴速率应根据血压、心血管功能和液体的进出平衡进出平衡及时调整。只要有足够的尿量和开始补充钾的速率不超过20~40mmol/h，可用20mmol/L钾(以磷酸盐的形式)加到最初的1L0.45％；氯化钠溶液静滴。在此期间，应注意预防脑水肿。
充足的补液往往会降低血糖，胰岛素治疗可能不必要。非酮高血糖高渗性昏迷患者对胰岛素非常敏感，大剂量可显著降低血糖。血浆渗透压急剧下降会导致脑水肿。但许多伴有非酮高血糖高渗性昏迷(NKHHC)的肥胖Ⅱ型糖尿病病人需要较大剂量的胰岛素治疗，以降低其明显升高的高血糖。在胰岛素治疗期间，当血糖降至250mg/dl(13.88mmol/L)时，应加用5％；葡萄糖混合静滴，以避免低血糖的风险。急性期恢复后，应调整剂量，改为每44种常规胰岛素~6小时皮下注射。胰岛素治疗效果好的高渗性昏迷患者可能需要饮食控制或口服降糖药来控制血糖。
