降钙素基因相关肽受体拮抗剂对偏头痛恶心的治疗作用

       头痛是偏头痛发作期间的主要症状。然而，偏头痛的伴随症状，如畏光、畏声、恶心和呕吐，可能比头痛本身更麻烦患者。有研究报告60-95％偏头痛患者恶心，50-62％偏头痛患者在发作期间呕吐。传统的急性偏头痛治疗临床试验疗效评价侧重于头痛、恶心和畏光，以恐惧症为共同疗效的主要终点。2018年2月，美国食品药品管理局发布了《偏头痛急性治疗药物开发指南草案》，建议在试验设计中使用两个共同的主要结果指标：无疼痛和最烦人的症状，在服用研究药物后2小时进行评估。恶心的病理生理学非常复杂，与胃肠道和中枢神经系统的紊乱有关，主要涉及六种神经递质，包括5-多巴胺、多巴胺、神经激肽、P物质、乙酰胆碱和降钙基因相关肽。降钙基因相关肽是抑制感觉神经元的重要神经递质。据推测，储液功能障碍可能导致功能性消化不良症状。降钙基因相关肽受体拮抗剂又称gepant类药物。23008名参与者(10770名受试者参加了14篇发表文章的65项临床试验gepant治疗组，12238受试者参加了安慰剂组或非gepant组)，结论提示有足够的证据支持gepant类药物对治疗发作性偏头痛恶心有疗效。研究推测gepant类药物的抗恶心作用可能会阻断这些胃肠道CGRP尽管gepant类药物限制了血脑屏障的渗透，其抗恶心作用可能涉及延髓中无血脑屏障的大脑区域。此外，研究表明，耳蜗和前庭末端器官以及延髓中的前庭核团都存在降钙基因相关肽。眩晕在偏头痛中很常见，并导致恶心。基于这些可能性，我们假设gepant类药物可能对周期性呕吐障碍、肠易激综合征和胃轻瘫有影响。