垂体腺瘤的发生机制有哪些

       过去，学者对垂体腺瘤发生机制的理解主要包括两个假设：一是垂体细胞本身的缺陷理论；二是下丘脑调节异常理论。

       垂体腺瘤的发生机制

       自身缺陷理论认为局部垂体细胞功能亢进，最终形成腺瘤。1990年Alexander等人利用X-染色体失活型(X-inactivation pattern)分析方法证实了6例非功能垂体腺瘤全部为单克隆发生。Schulter后来用同样的方法发现了9种促肾上腺皮质激素(ACTH)大多数腺瘤（6/9）发生在单克隆。学者们认为垂体瘤发生在单克隆，即起源于原始异常细胞，因此基因突变可能是肿瘤形成最根本的原因。目前，在垂体瘤的发生学研究中，Gsp瘤基因(Gstim ulatory protein oncogene)和生长激素(GH)腺瘤关系已得到证实。

       Gsp瘤基因是由Gs蛋白α-亚单(Gsa)突变是一种正式定义的致瘤基因。Gs通过细胞表面信息传导系统促进蛋白质GH分泌，而Gsp会导致基因点突变Gsa变异，GH分泌异常增加，最终导致GH腺瘤的发生。Landis等对25例GH腺瘤的基因序列分析表明，有10例腺瘤Gsp突变，其中9例发生在210密码，1例发生在227密码。Lyons等待学者也相继发现GH腺瘤中存在Gsp基因突变。上述研究结果表明，垂体腺瘤可能存在Gsp激活肿瘤基因。Gsp肿瘤基因是垂体缺陷导致腺瘤发生的有力证据。但目前只有GH腺瘤中发现Gsp其他类型垂体瘤的发生机制仍需深入研究肿瘤基因。

       下丘脑调节异常理论认为，下丘脑冲动诱发垂体功能亢进、增生，然后形成腺瘤。但如果下丘脑激素紊乱是垂体瘤形成的初始因素，那么垂体瘤应该是多克隆的，事实恰恰相反。因此，这一理论需要大量的研究。目前，由于分子生物学的发展，垂体瘤的多步理论逐渐统一了这两种理论。