胰岛素抵抗的发病原因有哪些

       胰岛素抵抗的原因有很多，包括遗传因素或原发性胰岛素抵抗，如胰岛素结构异常、胰岛素抗体、胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变（如Glut4基因突变、葡萄糖激酶基因突变、胰岛素受体基因突变等。)，大多数原发性胰岛素抵抗是由多基因突变引起的，而胰岛素抵抗通常是由多基因突变协调引起的。除上述遗传因素外，许多环境因素也参与或导致胰岛素抵抗，称为继发性胰岛素抵抗，如肥胖（胰岛素抵抗的主要原因，特别是中央肥胖；这主要与长期缺乏锻炼和过度饮食能量摄入有关，2型糖尿病患者诊断80％伴有肥胖)、长期高血糖、高游离脂肪酸血症、某些药物如糖皮质激素、某些微量元素缺乏如铬和钒缺乏、妊娠和体内胰岛素拮抗激素增多等。

       肿瘤坏死因子a(TNF-a)增多。TNF-a活性增强可促进脂肪分解，引起血浆FFA酪氨酸激酶活性抑制肌肉组织胰岛素受体，抑制肌肉组织胰岛素受体活性IRS-1的磷酸化和Glut4的表达导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症。近年来，脂肪细胞可以分泌抵抗素( resistin )，抵抗素可以减少胰岛素刺激后的葡萄糖摄入量，中和抵抗素后组织的葡萄糖摄入量会恢复。瘦素抵抗和脂联素水平的下降或活性的下降也与胰岛素抵抗有关。骨骼肌细胞中的甘油三酯(TG)胰岛素抵抗的原因之一是含量增加，B细胞内TG过度积累会导致其功能下降。