发布于 2024-03-08 来源:复禾疾病百科
(一)病因
本病可原发性,也可继发于结缔组织疾病(系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、硬皮病)、造血系统肿瘤(慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤)、感染(支原体肺炎、传染性单核细胞增多)、药物(左旋或甲基多巴等)、溃疡性结肠炎等。
抗红细胞本身抗体产生的机制尚未完全澄清,可能与以下因素有关:
1.由于感染(病毒、细菌等)、药物、酶类及其他致病因子作用于红细胞膜,致使其抗原性改变,触动自身的免疫系统,激发抗体产生器官,产生相应的抗红细胞自身抗体。
2.淋巴组织感染或肿瘤、胸腺疾病和免疫缺陷,使身体失去免疫监测功能,无法识别自己的细胞,错误地将正常的红细胞视为外部,导致自身抗体异常。
3.T细胞平衡失调理论 实验发现自身免疫性溶血性贫血患者抑制T细胞减少和功能障碍也有辅助作用T细胞左旋特定亚群激活相应B自身免疫性溶血性贫血发生在细胞反应过剩时。
有两种方法可以破坏自身免疫性溶血性贫血时的红细胞:
(1)血管外溶血:主要见于温抗体免疫性溶血性贫血。红细胞吸附不完全抗体或补体引起过敏,不完全抗体引起过敏。红细胞不足以立即破坏血管内的溶血,而是单核-吞噬细胞系统被巨噬细胞吞噬溶血。
(2)血管溶血:常见于阵发性冷性血红蛋白尿(冷抗体型),较少见于冷凝集素综合征,在温抗体型中极为罕见。血管中红细胞的破坏主要是由于抗体激活补体,红细胞通过传统方式受损。
(二)发病机制
AIHA发病机制主要包括抗自身红细胞抗体和溶血。
1.抗体产生
(1)抗原变异:当某些病毒、药物、化学毒素或射线作用于造血细胞或成熟红细胞,或红细胞基因突变,最终导致红细胞(有时是全血细胞)膜抗原成分变异,然后刺激免疫系统识别自身抗体,即所谓的红细胞(或其他血细胞)抗体。
(2)抗体异常:一些病理因素(如病原微生物感染)刺激机体的免疫系统,或淋巴细胞肿瘤,使免疫器官失去识别血细胞抗原的能力,然后产生抗自身血细胞抗原的抗体。
(3)交叉免疫:一些病原微生物具有与人体血细胞相似的抗原成分。当它们侵入人体时,它们会刺激身体产生交叉抗体。这些抗体在抗病原微生物的同时也会抗人体血细胞,这相当于人体产生抗自身血细胞的抗体。
2.溶血发生
(1)血管外溶血:自身血细胞抗体(主要是温抗体)与红细胞(有时包括白细胞和血小板)结合,使抗体发生Fc端构型发生变化,同时激活少量补体,使红细胞膜粘附一定量C3b/C4b,构型发生变化Fc端及C3b/C4b单核巨噬细胞和单核巨噬细胞Fc受体及C3b/C4b受体结合最终导致红细胞被单核巨噬细胞吞噬、溶解和破坏;当破坏的红细胞超过骨髓产生的红细胞时,身体贫血;当单核巨噬细胞释放更多破坏红细胞的代谢物~间接胆红素时,会导致胆红素代谢紊乱、高胆红素血症(黄疸、血清间接胆红素、尿胆原或尿胆素、胆结石或胆囊炎,甚至严重“核黄疸”等等);当这种溶血反复长期发生时,单核巨噬细胞系统会反应性增殖,导致肝脾大。血管外溶血受以下三个因素影响:
①自身抗体类型:自身抗体分为IgG、IgA和IgM3类,IgG又分IgG1、IgG2、IgG3和IgG4 4种亚型。血管外溶血的概率是IgG最高,IgA和IgM较低;IgG类中又以IgG1最多,其次是IgG3,IgG2和IgG4很少见。溶血程度以上IgM和IgG3型为重;溶血的主要部位,IgG和IgA脾脏的类型,而IgM型在肝脏。
②吸附在红细胞膜上的抗体数量:对于同一类型的自身抗体,吸附在红细胞膜上的抗体越多,单核巨噬细胞越容易吞噬红细胞,溶血程度越重。
③红细胞膜是否同时被抗体和C3“致敏”:既有单核巨噬细胞膜Fc受体,又有C3b/C4b因此,当红细胞同时被抗体和C3“致敏”时,被吞噬、破坏的概率就大,发生溶血的程度就重。
(2)血管溶血:一些自身的红细胞抗体(主要是冷抗体)与血管中的红细胞结合,导致红细胞凝结、结合和激活;补充剂直接破坏红细胞,然后导致血管溶血。当溶血超过骨髓的补偿能力时,身体就会出现贫血。血管溶血也导致高游离血红蛋白血症:血浆游离血红蛋白(FHb)提高,结合珠蛋白(HP)高铁血红素蛋白升高,高铁血红素结合蛋白降低,高铁血红素结合珠蛋白-高铁血红素结合物增多。FHb超过HP血红蛋白尿和含铁血黄素尿、尿潜血试验阳性和尿潜血试验Rous试验阳性。血红蛋白尿的反复发生也会导致缺铁和缺锌,进一步加重贫血。HP结合的FHb单核巨噬细胞代谢分解也可能导致黄疸、肝脾大。血管中抗体凝聚的红细胞也会影响外周循环,导致皮肤雷诺。
红细胞抗体的类型和滴度影响血管溶血的程度。当冷抗体是冷凝集素时,大多数激活全补体,导致血管溶血,只有少数致敏红细胞不激活补体。当冷抗体是D-L(Do-nath-Landsteiner)在低温下很容易固定抗体,37℃激活全补体,发生血管内严重溶血。当然,对于同一抗体,一般滴度高的溶血较重。
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