本病必须与以下疾病鉴别：
1.皮肤黏膜淋巴结综合征 该病与多形性红斑在病因上无法区分，临床表现也有许多相似之处。疱疹很少出现在这种疾病中，没有溃疡和痂。指（脚趾）端红肿，恢复期大面积脱皮，冠状动脉可扩张，动脉瘤。
2.红斑性天疱疮 也称Senear-Usher综合征。全身均有水泡，胸背常见，红斑、鳞片、渗出、油性痂，类似脂溢性皮炎，类似盘状红斑狼疮皮疹，粘膜很少侵入。
3.中毒性表皮坏死溶解症 即Lyell疾病。这种疾病是一种过敏反应性疾病，皮肤可见红斑和疱疹，大上皮脱落。还有口炎和结膜炎，以及斯特-琼综合征症状相似。病程进展迅速，病情严重，全身中毒症状严重，预后不良。
