新生儿持续性肺动脉高压是由什么原因引起的？

       (一)病因

       胎儿血液循环的特点是肺循环阻力很高。大部分注入右心室肺动脉的血液通过动脉导管流向主动脉，只有一小部分进入肺循环并返回左房间。胎儿肺循环阻力增加的原因不仅是由于胎儿肺末端膨胀和肺微血管折叠，还因为胎儿肺血管壁富含平滑肌，肺血管收缩。这种平滑肌对血氧含量特别敏感。当血氧升高时，血管扩张。在胎儿中，肺循环的血氧饱和度很低，只是55％，肺血管收缩。胎儿一旦分娩，动脉血中的氧张力和充气就会随着脐血温度的降低、肺的膨胀和充气而降低pH当值升高时，肺小动脉中层肌肉停止收缩和扩张，肺血管阻力开始下降，肺动脉压力在出生后2～3世界下降最快，然后慢慢下降，大约在出生后2周达到正常成人水平。当新生儿从出生后的胎儿血液循环过渡到成人循环时，血流动力学发生了一系列的变化。这些变化早在胎儿中就有了组织条件。然而，在一些新生儿中，由于其肺小动脉肌层在出生前过度发育，肺小动脉原发性松弛，或低氧血症和酸中毒引起的其他原因，可导致肺小动脉痉挛，导致肺动脉高压和肺血管高阻持续存在。宫内或出生后缺氧酸中毒的原因如下：

       1.子宫等宫内因素 -胎盘功能不全导致慢性缺氧、横膈疝、无脑、过期分娩、羊水过少综合征等。例如，母亲在怀孕期间服用阿司匹林或消炎痛。

       2. 有窒息和吸入(羊水、胎粪等)综合征。

       3.分娩后因素 先天性肺部疾病，肺发育不良，包括肺实质和肺血管发育不良，呼吸窘迫综合征(RDS);心功能不全，原因包括围生期窒息、代谢紊乱、宫内动脉导管关闭等；心脏收缩功能抑制、肺微血管血栓形成、血液粘度增加、肺血管痉挛等。；中枢神经系统疾病、新生儿硬肿等。

       此外，许多化学物质影响血管扩张和收缩，因此与胎儿的持续循环有关。总之，除了少数原发性肺小动脉肌层过度发育和松弛外，任何其他缺氧和酸中毒都会导致肺动脉压力升高，甚至导致动脉导管和卵圆孔的右向左分流。

       (二)发病机制

       肺血管阻力的下降是从宫内到宫外生理变化的重要过程。正常新生儿出生后12～24h内肺血管阻力明显下降，出生后24h可降低80％;在PPHN患者，这种转化过程障碍，肺动脉压继续升高，动脉导管水平和（或）卵圆孔水平的右向左分流。肺动脉压的增加增加增加了右心室的后负荷和耗氧量，导致右室、左室后壁和右室内膜缺血、乳头肌坏死和三尖瓣功能不全。最后，由于右心负荷增加，房间间隔偏向左室，影响左心室充盈，导致心脏输出下降。部分儿童出生后肺血管阻力仅短暂增加，诱发因素迅速下降；但新生儿肺血管收缩反应明显于成人，血管结构在低氧刺激下容易改变，肌肉层肥厚。由于这些因素，肺循环对各种刺激反应较高，临床上，肺血管痉挛有时无法缓解。

       PPHN临床上至少有三种病理类型：

       1.肺血管发育不全(underdevelopment) 指气道、肺泡及相关动脉数量减少，血管面积减少，增加肺血管阻力。可见先天性膈疝、肺发育不良等。；治疗效果最差。

       2.肺血管发育不良(maldevelopment) 指宫内平滑肌在肺泡前的表现(prealveoli)生长到正常无平滑肌的肺泡中(intra-alveoli)肺小动脉数量正常。血流受阻是因为血管平滑肌肥厚，管腔减少。慢性宫内缺氧会导致肺血管再塑(remodeling)中层肌肉肥厚；早期宫内胎儿动脉导管关闭（如阿司匹林、消炎痛等）可继发性肺血管增生；对这些患者，治疗效果较差。

       3.肺血管适应不良(maladaptation) 是指肺血管阻力在出生后不能迅速下降，其肺小动脉数量和肌层解剖结构正常。常由酸中毒、低温、低氧、胎粪吸入、高碳酸血症等围生期应激引起；这些患者占PPHN其肺血管阻力的增加是可逆的，对药物治疗往往有反应。