患上肝硬化的原因有哪些？

                           核心提示： 胆管阻塞形成肝硬化的原理可能是由于肝血管扩张胆管压迫和胆汁渗出，肝细胞缺血坏死，纤维组织扩展到胆管周围的小叶，分散在肝细胞之间，最终形成肝硬化，不完全胆管阻塞很少发展为胆汁肝硬化。

       男性的压力来自很多方面，其中工作压力是首要任务。为了挣钱养家，男性往往忽视了自己的健康。他们不注意日常饮食，抽烟喝酒对肝脏的危害很大，肝硬化的初始症状也不是很明显。男性患者恶心腹胀时，很多人会认为是饮酒引起的，不在乎。当病情严重时，他们知道自己患有肝硬化。到底是什么原因导致人肝硬化？

       1.肝炎后肝硬化(posthepatitic cirrhosis)指病毒性肝炎发展到肝硬化后期，已知肝炎病毒有A、B、C、丁、E类型，近年来研究认为A型肝炎和E型肝炎无慢性，除急性严重外，无肝硬化，B、C型肝炎易转为慢性活动性肝炎和肝硬化。

       1974年Shikatu免疫荧光法可以显示报告HBsAg(乙型肝炎表面抗原)，显微镜下含有HBsAg细胞浆呈毛玻璃状，地衣红(Orecein)可含染色法HBsAg肝细胞浆染成明亮的橙红色。经过多年保存的肝硬化标本，也可以用这种方法显示HBsAg肝细胞为乙型肝炎病毒引起的肝硬化提供了可靠的依据。10％～20％慢性过程，长期过程HBsAg阳性、肝功能间歇性或持续异常，型肝炎病毒持续复制可使淋巴细胞浸润肝脏，释放大量细胞因子和炎症介质，同时清除病毒使肝细胞变性、坏死、反复发育等病变，可在肝小叶形成纤维隔、再生结节和肝硬化，68％丙型肝炎是一个慢性过程，30％慢性丙型肝炎发展为肝硬化。丁型肝炎可与乙型肝炎同时感染或重叠感染，减缓乙型肝炎病毒的复制，但往往加剧病变活动，加速肝硬化的发生。

       病毒性肝炎急性重症型肝细胞大块坏死融合，从小叶中心扩展到汇管区，导致网状支架塌陷、靠近、形成纤维隔断，产生从小叶中心到汇管区的桥梁现象，形成大结节性肝硬化和慢性活动性肝炎形成的肝硬化。汇管区有明显的炎症和纤维化，形成宽而不规则的主动纤维隔断，延伸到小叶和小叶之间，使相邻的小叶被纤维隔断和破坏。此时，虽然肝脏结构已经重建，但它不是肝硬化，而是肝纤维化阶段。当炎症从肝小叶边缘扩展到中心部位时，会导致点状坏死和单核细胞浸润，纤维隔断会继续扩展到中心，分割肝小叶，再加上肝细胞再生，形成被结缔组织包围的再生结节，成为肝硬化。到病变结束时，炎症和肝细胞坏死可以完全消失，但纤维隔中有大多数不同大小的结节，结节多为小叶性，如大结节性肝硬化，如肝细胞再生，也可形成小结节性肝硬化不明显或小结节性肝硬化。

       从病毒性肝炎到肝硬化，研究表明与感染抗原无关，与病毒力和人体免疫状态、遗传因素和慢性倾向有关，与人类白细胞抗原无关HL-A1，HL-A8缺乏似乎有关系，但还有待进一步研究。

       2.酒精性肝硬化(alcoholic cirrhosis)西方国家酒精性肝硬化发病率高，由酗酒引起。近年来，我国酒精消费量增加，脂肪肝和酒精性肝硬化发病率也增加。据统计，肝硬化的发生与饮酒量和时间成正比，每天饮酒80g酒精会导致血清谷丙转氨酶升高，持续饮酒数周至数月可发生脂肪肝或酒精性肝炎，如大量饮酒超过15年，75％肝硬化可发生。

       酒精进入肝细胞后，在乙醇脱氢酶和微粒体乙醇氧化酶作用下，转变为乙醛，乙醛再转变为乙酸，乙酸使辅酶Ⅰ(NAD)过度转化为还原辅酶Ⅰ(NADH)因而NAD减少，NADH增加时，两者的比例下降，抑制线粒中三羧酸的循环，增加脂肪酸的酯化，增加三酰甘油，减少肝脏中三酰甘油的释放。此外，肝脏NADH过量，促进脂肪酸合成，使身体脂肪形成脂肪酸动力加强肝脏三酰甘油，超过肝脏处理能力，脂肪肝，长期饮酒，可使肝细胞进一步变性、坏死和继发性炎症，在酒精性肝炎的基础上，显微镜可见肝细胞广泛变性和酒精透明蛋白(Mallorys alcoholic hyalin)汇管区有多形核白细胞和单核细胞浸润和胆小管增生，纤维组织增生，最终形成小结节性肝硬化，酒精性肝硬化小叶中心静脉可急性硬化透明坏死导致纤维化和管腔闭塞，加剧门静脉高压，中心纤维化扩展到周边，也可与汇管区形成桥梁现象。

       3.寄生虫肝硬化(parasitic cirrhosis)如血吸虫或肝吸虫在门脉系统中，卵随门脉血流沉积在肝脏中，导致门静脉小分支栓塞，卵大于肝小叶门静脉输入分支的直径，因此栓塞引起炎症，肉芽肿和纤维组织增生，扩大汇管区域，破坏肝小叶边缘的肝细胞，肝细胞再生结节不明显，可能与卵阻塞门静脉小分支、肝细胞营养不足有关，由于门静脉阻塞，门脉高压明显，食管静脉曲张明显，脾大，成虫引起细胞免疫反应和毒素分泌，是肝脏肉芽肿的原因，卵引起体液免疫反应，产生抗原-抗体复合物，可能是肝内门脉分支及其周围发生炎症和纤维化的原因，寄生虫肝硬化在形态学上属再生结节不显着性肝硬化。

       4.中毒性肝硬化(toxic cirrhosis) 化学物质对肝脏的损害可分为两类：一类是对肝脏的直接毒物，如四氯化碳、甲氨蝶呤等；另一种是肝脏的间接毒物，与剂量无关对特殊质量的患者引起过敏反应，然后引起肝损伤，少数患者可引起肝硬化，如异烟酰、异丙肼(iproniazid)，氟烷的病变类似于肝炎后的肝硬化。四氯化碳是肝脏的直接毒物，对肝脏的损害与剂量成正比，导致肝脏弥漫性脂肪浸润和小叶中心坏死。四氯化碳本身不是一种有毒物质，通过药物代谢酶的作用，如P-450颗粒体酶系统，四氯化碳去除氯原子，形成三氯甲烷，即氯仿，成为肝细胞内质网和颗粒体药物代谢酶系统的剧毒（产生三氯甲基自由基和氯自由基），导致肝细胞生物膜脂质过氧化和肝细胞损伤，由于肝细胞微结构损伤，药物代谢酶减少，降低四氯化碳代谢，从而减弱肝脏的持续损伤，患者恢复后，肝功能恢复正常，只有反复或长期暴露在四氯化碳中偶尔发生大结节性肝硬化。

       动物试验反复给大鼠四氯化碳，使药物蓄积可引起肝硬化。

       氨甲喋呤是抗叶酸药物，临床常用以治疗白血病，淋巴瘤，牛皮癣(银屑病)等，据报道可引起小结节性肝硬化。

       5.胆汁性肝硬化(biliary cirrhosis)原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis)原因和发病机制尚不清楚，可能与自身免疫有关。继发性胆汁性肝硬化是由结石、肿瘤、良性狭窄、外压和先天性各种原因引起的。后天的胆管闭塞主要是由良性疾病引起的，因为恶性肿瘤主要是在患者肝硬化前死亡的。

       肝硬化只能在3~12个月内形成各种原因引起的完全性胆管梗阻，发病率约占此类患者的比例10％以下。

       胆管梗阻早期，胆汁颜色变暗，但很快就会变白。由于胆汁沉积和胆管扩张，胆管内压力增加，胆汁分泌受到抑制。胆汁可以从绿色变为白色，形成所谓的白胆汁。在显微镜下，可以看到汇管区小胆管高度扩张，甚至胆管破裂。胆汁溢出导致汇管区和肝小叶周边区坏死和炎症。坏死炉被胆管溢出的胆汁填满，形成胆池。这是机械性胆管梗阻的一个特征。病变继续进展。周边地区的坏死和炎症刺激增生了汇管区的纤维组织，并延伸到小叶之间形成纤维隔。各汇管区的纤维隔相互连接，肝小叶分割不完全分离，与肝炎后肝硬化、酒精性肝硬化中心至汇管区的纤维隔不同，但如果病变继续发展，汇管区至小叶中心区的纤维隔和肝细胞再生结节也可能出现在后期，失去其特征性表现，因此在病理形态和临床表现上与其他肝硬化不易区别，也可能出现门静脉高压和腹水。

       胆管梗阻形成肝硬化的原理可能是由于肝血管扩大胆管压迫和胆汁渗出，肝细胞缺血坏死，纤维组织扩展到胆管周围的小叶，分散在肝细胞之间，最终形成肝硬化，不完全胆管梗阻很少发展为胆汁性肝硬化。

       已知胆管感染不是肝硬化的必要条件。据报道，胆管梗阻的完全性无感染发展为胆汁性肝硬化更为常见。

       6.循环障碍（充血）性肝硬化是由各种心脏病引起的慢性充血性心力衰竭，缩窄性心包炎使肝脏长期充血和缺氧，最终形成肝硬化，Budd-chiari综合征是由肝静脉慢性梗阻引起的长期肝充血，与心源性肝硬化完全相同。

       当心功能不全时，由于心脏血量减少，肝内血液灌注减少，肝小叶边缘血氧含量高，流入肝小叶中心时，氧含量进行性降低，心功能不全，中心静脉压升高，中心静脉及其周围肝窦扩张，充血，压迫肝细胞，肝细胞变性，萎缩，甚至出血坏死，缺氧和坏死可刺激胶原蛋白增生，纤维化，甚至中心静脉硬化纤维化，逐渐从中心扩展到周围，相邻小叶的纤维素相互连接，即中心到中心的纤维分离，汇管区相对侵犯较少，这是循环障碍性肝硬化的特点，在后期，由于门脉纤维化的持续进展，肝脏实质性坏死后的持续再生和胆管再生最终失去了充血性肝硬化的特点，这种肝硬化在病理形式上呈小结节性或不完全分离性肝硬化。

       7.营养不良性肝硬化(malnutritional cirrhosis)长期以来，人们认为营养不良会导致肝硬化，但一直缺乏直接证据。动物实验缺乏蛋白质、胆碱和维生素饮食会导致肝硬化，但病变是可逆的，肝硬化患者常见的血管继发性变化缺乏。一些作者观察到了恶性营养不良(Kwashiorkor)患者，发现他们的肝损伤是脂肪肝，没有肝硬化，只有儿童偶尔肝脏有弥漫性纤维增生，就像肝硬化一样，当给予富含蛋白质的饮食时，病变可以逆转，肝脏恢复正常，只有在某些情况下可能有轻度纤维增生，所以到目前为止，不确定营养不良是否会直接导致肝硬化，大多数人认为营养障碍降低了肝脏对其他致病因素的抵抗力，如慢性特异性或非特异性肠炎，除了引起消化、吸收和营养不良外，病原体在肠道内产生的毒素通过门静脉进入肝脏，肝脏无法清除，导致肝细胞变性坏死形成肝硬化，因此，营养不良是肝硬化的间接原因，如小肠旁路手术后引起的肝硬化，有些人认为这是由于营养不良，缺乏基本的氨基酸或维生素E，糖和蛋白质在饮食中失衡，从食物中吸收大量有毒肽和对肝脏有毒的石胆酸。

       以上几点是肝硬化的具体原因。我希望男性朋友在了解后更加关注自己的健康。只有当他们身体健康时，他们才能更好地维持家庭的和谐和幸福。因此，我们也提醒男性朋友多吃含锌和镁的食物，多吃新鲜蔬菜和水果，饮食清淡多样。少吃油腻油炸食品，严格戒烟，少喝酒。