卡氏肺囊虫病是由什么原因引起的？

       (一)病因

       卡氏肺囊虫是一种真核微生物，主要有两种形式，即包囊和营养物质。在早期阶段，包是两者之间的中间形，其形态特征尚不清楚。包呈圆形或椭圆形，直径4～6µm，囊壁厚100～160nm，银染成棕黑色，甲苯胺蓝染成紫蓝色。成熟后，囊内细胞被吸收，包含8个囊内小体，直径1～1.5µm，多形性，膜薄，单核。包囊破裂后，囊内小体释出，发育为滋养体，滋养体不着色，以二分裂法繁殖。在严重感染者肺内常有大量滋养体。而包囊较少。包囊是重要的确诊依据。

       由于其滋养体具有类似原虫的假足结构，不能在真菌培养基中生长，对抗原虫药物敏感，一般认为是原虫和孢子虫纲。然而，它的超微结构类似于真菌16s核糖体RNA以及线粒体DNA分子学分析表明，其种系与酵母子囊菌密切相关，线粒体DNA核苷酸序列与真菌相同(60％)超过与原虫的同源性(仅20％)，因此，人们认为它应该属于真菌。虽然两性霉素和吡咯类等传统抗真菌药物对其无效，但国外已有新的抗真菌药物证实，它们可以在体外感染模型中抑制包囊壁β-葡聚糖的合成对其营养物质也有活性。因此，卡氏肺囊虫在生物分类中的地位仍存在争议，但大多数权威文献和教科书都将其归类为真菌。

       (二)发病机制

       健康人感染后多为隐性感染，在以下情况下可引起显性感染。①早产儿或营养不良的婴儿大多出生后10～24周内发病;②先天性免疫缺陷，包括体液免疫、细胞免疫或两者兼有；③获得性免疫缺陷多见于艾滋病、白血病、淋巴瘤等恶性肿瘤、结缔组织疾病或器官移植。长期使用肾上腺皮质激素、细胞毒药物或放射治疗可导致免疫功能抑制。PCP重要原因。

       肺囊虫是人体肺泡中致病性低、生长繁殖缓慢的寄生虫I上皮细胞表面粘附寄生，以肺泡内渗为营养，呈潜在感染。当宿主免疫功能下降时，潜在状态的原虫开始大量繁殖，直接损害上皮细胞，阻碍气体交换。肺体积增大，呈肝样变化。典型的组织学病变是肺泡间隙细胞浸润，婴儿主要是浆细胞浸润，儿童或成人主要是淋巴细胞浸润，也可见巨噬细胞和嗜酸性粒细胞。如果没有继发性细菌感染，中性粒细胞很少浸润。肺泡间隙上皮细胞增生、增厚、部分脱落，可形成透明膜、间隙纤维化和水肿。肺泡腔扩大，充满泡沫蜂窝状嘈杂的伊红色物质，包括昆虫及其崩解物和脱落的上皮细胞。

       病理生理变化包括低氧血症、肺泡-动脉分压差(PaO2)增加，呼吸性碱中毒；弥散力减少，提示肺泡毛细血管阻塞(alveolar-capillary block);肺顺应性改变，肺活量减少。上述变化可能与肺表面活性物质系统的异常有关。-肺泡灌洗液(broncho-alveolar lavagefluid，BALF)表面活性物质磷脂成分减少，蛋白质增加。体外试验表明，原虫抑制表面活性物质磷脂成分的分泌。