抗磷脂抗体综合征是由什么原因引起的？

       (一)病因

       抗磷脂抗体是指狼疮抗凝剂(lupus anti-coagulant，LA)、抗磷脂抗体(anti-cardiolipid antibody，ACL)或一组针对其他磷脂或磷脂复合物的自身抗体。抗磷脂抗体的原因尚不清楚。细菌免疫动物可以诱发抗磷脂抗体的产生，这表明感染因素可能起到一定的作用。此外，还可能与遗传因素有关HLA-DR7及DR4在抗磷脂抗体综合征患者中出现的频率增高。抗磷脂抗体阳性者HLA-DR53频率高。

       抗磷脂抗体综合征最基本的病理特征是血栓形成，所有的临床表现都与之有关。过去认为抗磷脂抗体只针对带阴电荷的磷脂，但现在发现抗磷脂抗体可能更直接地作用于一种或多种血浆蛋白或这些蛋白质与磷脂结合的复合物，其中最重要的是β2糖蛋白Ⅰ(β2-glycoproteinⅠ，β2-GPⅠ)和凝血酶原。其他磷脂结合蛋白质含有蛋白质C、蛋白质S血管内皮细胞表面分子，如血栓调节素(thrombomodulin)等等。抗磷脂抗体在血栓形成中的作用主要表现在两个方面：①主要作用于血管内皮细胞抑制蛋白质C抗凝方法。正常情况下，凝血酶等诱导蛋白质C激活，激活蛋白质C在蛋白S及因子V在协同作用下，可以激活因子V(Va)及Ⅷ(Ⅷa)抗磷脂抗体能抑制蛋白质C为了阻断上述反应，使蛋白C抑制抗凝途径，促进凝血和血栓形成。此外，抗磷脂抗体还能增加血管内皮细胞表达组织因子(因子)Ⅲ)从而激活外源性凝血的方式。还有报道称，抗磷脂抗体可以抑制血管内皮细胞释放花生四烯酸，使前列环素和前列腺素E2减少产生，有利于血小板粘附在血管内皮和血栓形成。②作用于血小板，抗磷脂抗体能增加活化的血小板释放血栓烷素A2(ThromboxanesA2,TXA2)。而血栓烷素A2它可以进一步激活其他血小板，刺激血小板释放各种化学因素，从而导致血小板的连锁激活。激活的血小板通过表面受体与纤维蛋白原结合。纤维蛋白原桥连接不同的血小板，导致血小板凝结和血栓形成。

       (二)发病机制

       APL抗体引起APS确切机制尚不清楚。APS中血栓形成机制与APL抗体。磷脂本身是正常抗凝系统的成分之一APL抗体与抗凝系统中的某些蛋白质有交叉反应，导致血凝异常。β2糖蛋白Ⅰ(β2-glycoprotein Ⅰ，β2GPⅠ，通过抑制凝血酶原的激活，一种载脂蛋白本身具有抗凝作用APL抗体或抗β2GPⅠ抗体结合促进血凝。血小板减少的原因是IgG型APL抗体对位于血小板膜内侧的磷脂酰氨酸(PTC)功能。激活血小板时PTC暴露与和谐APL抗体结合破坏和聚集血小板，APL抗体也可红细胞抗体PTC结合引起溶血性贫血。APL抗体对内皮细胞和前列环素的作用以及与补体受体和细胞表面粘附分子的交叉反应也可能是发病机制的一部分。